Протеин TNFα, метилация ДНК, оценка выражений MRNA и miRNA в множестве склерозов.

КОЛИЧЕСТВО: Фактор некроза опухоли альфа (TNFα) является ключевым цитокином, вовлеченным в воспалительные и нейродегенеративные процессы, лежащие в основе множественных склерозов (MS). Его выражение четко регулируется эпигенетическими и посттранарными механизмами, включая стимулятор метилирования и деятельность МИРНА. Цель этого исследования заключается в изучении выражения, стимулятора метилирования и его регулирования с помощью miR-130a-3p у пациентов с релапсирующими излучающими (RR)MS, и в оценке как сыворотки, так и слюны как потенциальных диагностических биофильтров. МЕТОДЫ: Зачислены пациенты ОРМС, проходящие клиническую ремиссию, а также половые и возрастные меры контроля за здоровым здоровьем. Уровни TNFα были подсчитаны в сыворотке, периферийных моноядерных клетках крови (PBMC) супернатантов и слюне с помощью ELISA. Выражение и поощрение метилирования TNFα mRNA анализировались с помощью qPCR и пиросекватуры, соответственно. Биоинформатические инструменты (TargetScan, miRTargetLink 2.0, miEA 2) использовались для изучения взаимодействия miRNA-TNFα, а выражение miR-130a-3p было оценено qPCR в сыворотке и слюне. Результаты: У пациентов RRMS был значительно выше уровень TNFα mRNA и белка по сравнению с HC, что сопровождалось значительным гипометилированием стимулятора TNFα в PBMCs. miR-130a-3p был заметно снижен как в сыворотке, так и в слюне, что свидетельствует об обратном тренде с выражением TNFα. Уровни слюны TNFα отражают изменения в сыворотке, что подтверждает возможность использования слюны в качестве неинвазивного биомаркера. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Данные свидетельствуют о том, что регулирование TNFα в RRMS связано с гипометилированием и сокращением выражения miR-130a-3p, что предполагает скоординированный эпигенетический и постранарный контроль этого цитокина. Параллельные тенденции, наблюдаемые в слюне и сыворотке, указывают на потенциальное использование слюнных TNFα и miR-130a-3p в качестве минимальных инвазивных биомаркеров для мониторинга и ранней диагностики MS.