Разоблачение метаболического потенциала олеиферы Моринга вызвало метаболиты в борьбе с болезнью Паркинсона и Альцгеймера.

Моринга олифера — это богатое питательными веществами лекарственное растение, признанное его широким спектральным терапевтическим потенциалом. Однако конкретные биоактивные метаболиты и их молекулярные механизмы лечения и профилактики этих заболеваний по-прежнему недостаточно изучены. В настоящем исследовании показано, как метаболиты моринги взаимодействуют с конкретными молекулярными целями, связанными с различными заболеваниями, и изучен их потенциал как естественных терапевтических агентов в борьбе с этими заболеваниями. Как сообщалось в предыдущих исследованиях, в ходе исследования была создана библиотека метаболита на основе соединений, выявленных с помощью многочисленных аналитических методов, включая GC-MS, LC-MS, HPLC, UFLC и NMR. Затем использовался комплексный вычислительный подход, сочетающий виртуальный скрининг, АКМЕТ-анализ, молекулярную стыковку и динамическое моделирование, а также методы MM-GBSA/MM-PBSA для прогнозирования и оценки связующих связей и стабильности метаболитов, полученных на основе моринги, с белками, связанными с болезнями. В общей сложности 72 метаболита, полученные из моринги, были скринингированы на десять генов, перевыражение которых было зафиксировано в пяти сопутствующих заболеваниях, включая болезни Альцгеймера, Паркинсона, Почечных Стоун, Множественного Склероза и Астмы. Эти метаболиты продемонстрировали сильное взаимодействие с генами, связанными конкретно с болезнями Альцгеймера и Паркинсона. В целях повышения надежности и трансляционной значимости вычислительных прогнозов в качестве позитивных мер контроля, позволяющих определить связующую аффективность и стабильность взаимодействия метаболитов моринги, были включены экспериментально проверенные ингибиторы (ингибитор APP), GNE0877 (ингибитор LRK2) и олапариб (ингибитор PARP1). Наши выводы показали, что метаболиты дельта-токоперол и гамма-токоперол обладают потенциалом ингибировать поли (ADP-ribose) полимеразу 1 (PARP1), в то время как 1-ацетил-4,4-бис[4-(3-бромпрокси)-3,5-диметоксифенил] пиперидин и 9,9-бьянтразен продемонстрировали потенциал в сдерживании повторной киназы лейцина 2 (LRRK2); перевыражение обоих генов связано с болезнью Паркинсона. Кроме того, метаболит 1-ацетил-4,4-бис[4-(3-бромпрокси)-3,5-диметоксифенил] пиперидин также продемонстрировал потенциал сдерживания амилоидного прекурсора белка (АПП), связанного с болезнью Альцгеймера. Выявленные метаболиты продемонстрировали сильные связующие связи, благоприятные свойства ADMET и стабильное взаимодействие во время моделирования молекулярной динамики по сравнению с их соответствующим контрольным соединением, позиционируя их как многообещающие природные терапевтические агенты против болезней Альцгеймера и Паркинсона. В исследовании подчеркивается важность интеграции вычислительных методологий для изучения терапевтического потенциала биоактивных растительных соединений.