Диметил Фумарат против "Димил Фумарат". Монометил Фумарат: нерешенные фармакологические проблемы.

Диметилфумарат (ДМФ) зарекомендовал себя в качестве одного из основных методов лечения множественных склерозов и псориазов и в настоящее время изучается возможность повторного заражения многими другими заболеваниями, не вызывающими злокачественные заболевания. Несмотря на десятилетия предклинических исследований, некоторые вопросы, связанные с фармакологией, остаются нерешенными, при этом продолжается обсуждение вопроса о том, какой из метилэстеров фумарата, будь то DMF или монометилфумарат (MMF), является активным ингредиентом. Общепризнанно, что ДМФ подвергается ферментированному гидролизу MMF и метанолу. Вместе с тем существуют разногласия в отношении точного места его нахождения, его масштабов и ответственного фермента(ов). Энергичные механизмы, в частности роли карбоксилестераза-1 и 2, различаются между тканями и видами, что осложняет перевод в клиническую практику результатов предклинических исследований in vitro и in vivo. Кроме того, воздействие ДМФ и ММП зачастую не является четко различимым и иногда дублирует друг друга, что делает неясным подлинно молекулярные посредники терапевтических и побочных эффектов. Таким образом, интерпретация некоторых результатов, полученных в ходе исследований, является непоследовательной из-за перемешивания функций in vitro и in vivo наблюдаемых особенностей фумаратных эфиров: хотя DMF демонстрирует быстрое и сильное воздействие в исследованиях клеточной культуры, включая фактор 2, связанный с действием функции эритроида 2 ядерного фактора (NRF2), и истощение глютатиона, эти наблюдения могут не точно отражать системную фармакологию и физиологию, в которых доминируют MMF. Кроме того, метанол, являющийся субпродуктом метаболизма ДМФ, может способствовать наблюдаемому воздействию ДМФ за счет увеличения производства реактивных видов кислорода, что может привести к активации механизмов, зависящих от NRF2. В настоящем обзоре освещаются конкретные нерешенные вопросы, связанные с метаболизмом ДМФ, которые иногда игнорируются.