m+Medelevator.RU
← Поиск публикаций
Neural regeneration research · 2025

Митохондрийская эндоплазмическая ретикулумная мембрана и ионный обмен кальция: новое направление для старения и нейродегенеративных заболеваний.

СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Yang Yuxuan, Chen Mengjie, Ding Lingling, Liu Jiaxi, Luo Jiansheng, Yan Ruyu, Ning Jiaqi, Xie Siyi, Li Xiang, Ren Zhihao, Zhou Ruiling, Chen Zhuoya

Аннотация

Митохондрийские эндоплазмические ретикулумные мембраны служат важнейшими сигнальными узлами, координирующими связь между эндоплазмическим ретикулумом и митохондрией, и играют центральную роль в ионном обмене кальциями. Этот динамический интерфейс регулирует ключевые клеточные процессы, включая биоэнергетический метаболизм, апоптоз, автофагию и реакцию на стресс. Регулирование переноса кальция, связанного с митохондрией эндоплазмической ретикулумной мембраной, может нарушить внутриклеточный гомеостаз, что приводит к дисфункции митохондриала, окислительному стрессу и нейрональной смерти, которые являются признаками старения и нейродегенеративных заболеваний. В рамках этого обзора систематически изучаются функции белковых комплексов в связанных с митохондрией эндоплазмических ретикулумных мембранах и патогенные механизмы подачи сигналов кальция, регулируемые этими мембранами в нейродегенеративных расстройствах. Особое внимание в нем уделяется структурным изменениям в ионно-транспортном механизме кальция как общему механизму, лежащему в основе различных нейродегенеративных заболеваний. В болезни Альцгеймера мембраны митохондрии, связанные с эндоплазным ретикулумом, демонстрируют гиперактивное состояние, стимулируя образование амилоида-β и увеличивая ионный поток кальция от эндоплазмического ретикулума до митохондрии. В отличие от этого, в болезни Паркинсона и амиотропическом боковом склерозе активность митохондрийных эндоплазмических ретикулумных мембран снижается, что ведет к снижению митохондриальных буферных возможностей кальция и усугубляет эксцитотоксичность. Протеины, проживающие в связанных с митохондрией эндоплазмических ретикулумных мембранах, нарушаются через различные нейродегенеративные заболевания, что приводит к аномальной связи между эндоплазмическим ретикулумом и митохондрией. Недавние исследования показывают, что митохондрийские эндоплазмические ретикулумные мембраны играют двунаправленную роль в прогрессии заболеваний, а компенсационные механизмы часто усугубляют патологический процесс. Терапевтические стратегии, направленные на сохранение целостности связанных с митохондрией эндоплазмических ретикулумных мембран, обещают смягчить нейродегенеративные повреждения. Поэтому ионный обмен кальция при посредничестве эндоплазмических ретикулумных мембран, связанных с митохондрией, играет ключевую роль в старении и нейродегенеративных заболеваниях, что делает его весьма перспективной терапевтической целью.
Оригинал публикации

Mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes and calcium ion exchange: A novel direction for aging and neurodegenerative diseases.

Mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes serve as crucial signaling hubs mediating communication between the endoplasmic reticulum and mitochondria, and play a central role in calcium ion exchange. This dynamic interface regulates key cellular processes including bioenergetic metabolism, apoptosis, autophagy, and stress responses. Dysregulation of calcium transport associated with mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes can disrupt intracellular homeostasis, leading to mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and neuronal death, which are hallmarks of aging and neurodegenerative diseases. This review systematically examines the functions of protein complexes within mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes and the pathogenic mechanisms of calcium signaling regulated by these membranes in neurodegenerative disorders. It places particular emphasis on structural alterations in calcium ion transport machinery as a common mechanism underlying various neurodegenerative diseases. In Alzheimer's disease, mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes exhibit a hyperactive state, promoting the generation of amyloid-β and enhancing calcium ion flux from the endoplasmic reticulum to the mitochondria. In contrast, in Parkinson's disease and amyotrophic lateral sclerosis, the activity of mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes is reduced, leading to a decline in mitochondrial calcium ion buffering capacity and exacerbating excitotoxicity. Proteins residing in mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes are disrupted across various neurodegenerative diseases, resulting in abnormal communication between the endoplasmic reticulum and mitochondria. Recent studies indicate that mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes play a bidirectional role in disease progression, and compensatory mechanisms often exacerbate the pathological process. Therapeutic strategies aimed at preserving the integrity of mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes hold promise for alleviating neurodegenerative damage. Therefore, calcium ion exchange mediated by mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes plays a key role in aging and neurodegenerative diseases, making it a highly promising therapeutic target.

ИП Урсолов Владлен Сергеевич

ИНН 500118482352 · ОГРНИП 314500117700049

Реквизиты и контакты