Сексуальные гормоны, кишечный микробиом и нейродегенеративные заболевания: перспектива жизни.

Ось кишечника представляет собой высокоинтегрированную коммуникационную сеть, соединяющую желудочно-кишечный тракт и центральную нервную систему с помощью нейронных, иммунных, эндокринных и метаболических путей. Гормоны стероидов, такие как эстрогены, индрогены и глюкокортикоиды, играют ключевую роль в модуляции этих взаимодействий на протяжении всей жизни. Эти гормоны влияют на состав микробиоты, проницаемость кишечника и нейроиммунной реакции, тем самым формируя функцию и поведение мозга. Появляющиеся данные указывают на корреляцию между перебоями в оси кишечника и возникновением и развитием нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и множественный склероз. Эти болезни характеризуются различными особенностями по признаку пола с точки зрения распространенности, симптоматологии и развития. Эти модели часто являются следствием различий в уровнях гормона стероидов, распределении рецепторов и иммунной реакции. Несмотря на эти различия, роль секса как биологической переменной по-прежнему недопредставлена в экспериментальных и клинических исследованиях. Этот обзор обобщает текущие данные о том, как стероидные гормоны модифицируют взаимодействие осей кишечника и мозга и как эти механизмы способствуют нейродегенерации с учетом особенностей пола. Мы обращаем особое внимание на недавние выводы в отношении гормонального регулирования микробиома кишечника и его воздействия на нейроинфламму и нейронную уязвимость. Этот обзор сосредоточен не только на болезни Паркинсона, в которой генетические вариации гена для нейротрофического фактора, полученного из мозга, наблюдались, в частности, в качестве факторов, содействующих допамингергическому нейродедегенерации. Кроме того, рассматриваются также болезнь Альцгеймера и множественный склероз, в которых в качестве важных факторов воздействия были определены распространенность кишечного дисбиоза и поврежденная функция кишечного барьера. Этот обзор обеспечивает всеобъемлющую основу для понимания гендерной нейробиологии осей кишечного мозга путем интеграции перспектив в области эндокринологии, нейроиммунологии и микробиомных исследований. Утверждается, что целевое исследование взаимосвязей между гормонами и осью кишечника имеет важнейшее значение для разработки ориентированных на пол терапевтических стратегий лечения нейродегенеративных заболеваний.