Ретроспективный анализ регистра MSBase.
Аннотация
КОЛИЧЕСТВО: Переключение методов лечения, позволяющих видоизменять заболевания (ДМТ), является распространенным явлением при повторном излучающем многократном склерозе (РРМС). Вертикальный переход на более высокоэффективные агенты, как правило, опережает горизонтальный переход в рамках одного и того же уровня эффективности, однако горизонтальные переключатели по-прежнему часто используются в тех случаях, когда эскалация непрактична. ЦЕЛИ: Сопоставление реальных результатов после горизонтальных и вертикальных переключателей DMT и выявление прогнозов успешного горизонтального переключения.
DESIGN
Ретроспективное, регистровое исследование наблюдений. Были проанализированы взрослые с RRMS, которые поменяли DMT в регистре MSBase (2010 - 2023 годы). Горизонтальные переключатели были определены как переходы в пределах уровней эффективности, а вертикальные переключатели - как переход на более высокий уровень. Совмещение показателей доходности (1:1) привело к формированию сбалансированных групп. Для оценки связей с результатами использовались многообразные модели смешанного воздействия с случайным перехватом пациентов. Основными результатами лечения не были данные о заболеваниях (NEDA-3) в период лечения; вторичные результаты включали годовой коэффициент рецидива (ARR), изменение Расширенной шкалы взносов для инвалидов (EDSS), подтвержденное ухудшение состояния инвалидности (CDW), подтвержденное улучшение положения инвалидов (CDI) и продвижение вперед, независимое от рецидива (PIRA). С использованием метода логистической регрессии были изучены прогнозы успешного горизонтального переключения.
Результаты
Было проанализировано в общей сложности 4934 совпадающих переключателя (2467 пар). Вертикальная коммутация позволила достичь более высоких показателей NEDA-3, чем горизонтальная коммутация (45,8 процента по сравнению с 33,7 процента), и была связана с более низким АРВ, снижением риска CDW и более частым КДИ; различия в прогрессии EDS и PIRA не были значительными. Что касается горизонтальных коммутаторов, то 33,7% получили NEDA-3. Успех был связан с более низким исходным уровнем EDS, уменьшением числа предыдущих рецидивов и более поздним переходом на другую линию. Результаты варьировались в зависимости от направления терапии: агенты против CD20 имели наибольший успех (≈50%), за ними следовали кладрибин (≈43%) и натализумаб (≈41%), тогда как интерферон и глатирамер ацетат были самыми бедными. Переключение на антиCD20-терапию, как правило, приносит лучшие результаты, чем другие изменения в пределах уровня.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В тех случаях, когда требуется модификация лечения, предпочтение следует отдавать вертикали, особенно для пациентов с активными заболеваниями. Вместе с тем группа пациентов может обеспечить устойчивость к заболеваниям после горизонтального переключения, особенно с более низкой степенью инвалидности и меньшим числом предыдущих рецидивов. Динамика горизонтального переключения может оказывать дополнительное влияние на результаты, что дает основания для перспективной проверки.
Название и аннотация на языке оригинала
Real-world effectiveness of horizontal switching between disease-modifying therapies in multiple sclerosis: a retrospective analysis of the MSBase Registry.
BACKGROUND
Switching disease-modifying therapies (DMTs) is common in relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). Vertical switching to higher-efficacy agents generally outperforms horizontal switching within the same efficacy tier, yet horizontal switches remain frequent where escalation is impractical.
OBJECTIVES
To compare real-world outcomes after horizontal versus vertical DMT switches and to identify predictors of successful horizontal switching.
DESIGN
Retrospective, registry-based observational study.
METHODS
Adults with RRMS who switched DMTs in the MSBase Registry (2010-2023) were analyzed. Horizontal switches were defined as transitions within efficacy tiers, and vertical switches as transitions to a higher tier. Propensity score matching (1:1) generated balanced cohorts. Multivariable mixed-effects models with a random intercept for patients were used to evaluate associations with outcomes. The primary outcome was no evidence of disease activity (NEDA-3) during the treatment period; secondary outcomes included annualized relapse rate (ARR), Expanded Disability Status Scale (EDSS) change, confirmed disability worsening (CDW), confirmed disability improvement (CDI), and progression independent of relapse activity (PIRA). Predictors of successful horizontal switching were explored using logistic regression.
RESULTS
A total of 4934 matched switches (2467 pairs) were analyzed. Vertical switching achieved higher NEDA-3 rates than horizontal switching (45.8% vs 33.7%) and was associated with lower ARR, reduced CDW risk, and more frequent CDI; differences in EDSS progression and PIRA were not significant. Among horizontal switchers, 33.7% achieved NEDA-3. Success was associated with lower baseline EDSS, fewer prior relapses, and later-line switching. Outcomes varied by destination therapy: anti-CD20 agents had the highest success (≈50%), followed by cladribine (≈43%) and natalizumab (≈41%), whereas interferon and glatiramer acetate performed the poorest. Switches toward anti-CD20 therapies generally yielded better outcomes than other within-tier changes.
CONCLUSION
Vertical switching should be preferred when treatment modification is required, particularly for patients with active disease. However, a subset of patients can achieve disease stability after horizontal switching, especially those with lower disability and fewer prior relapses. The dynamics of horizontal switching may further influence outcomes, warranting prospective validation.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.