Роль HMGB1 в заболеваниях центральной нервной системы (СНС): механизмы и терапевтические перспективы.

Болезни центральной нервной системы (ЦИС) представляют собой серьезное бремя для здоровья населения мира и входят в число основных причин инвалидности и смертности во всем мире. Патологические механизмы, лежащие в основе нарушений CNS, являются сложными и многофакторными и включают такие процессы, как нейроинфламмация, окислительный стресс, нервные повреждения и синаптическая дисфункция. Блок 1 группы высокой подвижности (HMGB1), член семейства белков группы высокой подвижности (HMGB), в физиологических условиях в основном расположен в ядре, где он способствует ремонту ДНК, регулированию транскрипции и другим клеточным функциям. Однако в различных патологиях CNS, включая инсульт, травматическую травму мозга (TBI), болезнь Альцгеймера (AD), болезнь Паркинсона (PD), амиотропический боковой склероз (ALS), глиобластома (GBM), эпилепсия, депрессия, множественный склероз (MS) и шизофрения-HMGB1 высвобождаются или прячутся в внеклеточном пространстве. Там она играет ключевую роль в регулировании нейроинфламмации, смерти клеток, миграции клеток, повреждения тканей и их ремонта, тем самым способствуя патогенезу и прогрессированию болезней. HMGB1 не только выступает в качестве одного из важнейших регуляторов развития заболеваний CNS, но и служит биомаркером для прогнозирования плохих клинических результатов. Кроме того, все больший объем данных свидетельствует о том, что терапевтические стратегии, направленные против HMGB1, могут значительно уменьшить патологический ущерб, нанесенный различным расстройствам CNS, высветив их потенциал в качестве перспективной цели лечения. В настоящем обзоре содержится исчерпывающая краткая информация о структуре, постпереходных изменениях, механизмах высвобождения и системах рецепторов ГМГБ1, а также о его роли и механизмах в борьбе с заболеваниями, связанными с КНС. В нем также рассматривается потенциал HMGB1 в качестве биомаркера и рассматриваются новые целевые терапевтические стратегии HMGB1 в целях создания теоретической основы для лечения и развития лекарственных средств в связи с расстройствами CNS.