Cell reports · 2023
Integrative single-cell meta-analysis reveals disease-relevant vascular cell states and markers in human atherosclerosis.
МетаанализСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mosquera Jose Verdezoto, Auguste Gaëlle, Wong Doris, Turner Adam W, Hodonsky Chani J, Alvarez-Yela Astrid Catalina, Song Yipei, Cheng Qi, Lino Cardenas Christian L, Theofilatos Konstantinos, Bos Maxime, Kavousi Maryam, Peyser Patricia A, Mayr Manuel, Kovacic Jason C, Björkegren Johan L M, Malhotra Rajeev, Stukenberg P Todd, Finn Aloke V, van der Laan Sander W, Zang Chongzhi, Sheffield Nathan C, Miller Clint L
Аннотация
Coronary artery disease (CAD) is characterized by atherosclerotic plaque formation in the arterial wall. CAD progression involves complex interactions and phenotypic plasticity among vascular and immune cell lineages. Single-cell RNA-seq (scRNA-seq) studies have highlighted lineage-specific transcriptomic signatures, but human cell phenotypes remain controversial. Here, we perform an integrated meta-analysis of 22 scRNA-seq libraries to generate a comprehensive map of human atherosclerosis with 118,578 cells. Besides characterizing granular cell-type diversity and communication, we leverage this atlas to provide insights into smooth muscle cell (SMC) modulation. We integrate genome-wide association study data and uncover a critical role for modulated SMC phenotypes in CAD, myocardial infarction, and coronary calcification. Finally, we identify fibromyocyte/fibrochondrogenic SMC markers (LTBP1 and CRTAC1) as proxies of atherosclerosis progression and validate these through omics and spatial imaging analyses. Altogether, we create a unified atlas of human atherosclerosis informing cell state-specific mechanistic and translational studies of cardiovascular diseases.