Электроакустация смягчает разрыв мозгового барьера и нейроинфламмацию через астроцитический MC4R в мышечной модели множественных склерозов.

Астроциты являются ключевыми регуляторами нейроинфламмации в множестве склерозов (МС). Электроакуптура (ЭА), которая является безопасной и эффективной с точки зрения затрат абсорбирующей терапией, продемонстрировала преимущества нейродегенеративных заболеваний, однако ее механизмы, связанные с астроцитами, остаются неясными. Здесь мы продемонстрировали, что EA в ST36 смягчает нарушение мозгового барьера (BBB) и нейроинфламмацию в период пикового периода экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE). Кроме того, EA в ST36 отрегулировала выражение α-меланоцито-стимулирующего гормона (α-MSH) и его рецептора меланокортин-4 рецептора (MC4R) в спинных астроцитах. Фармакологические исследования показали, что MC4R agonist RO27-3225 микшировал терапевтические последствия EA, в то время как MC4R антагонист TCMCB07 ослабил защиту BBB с помощью EA и нейроинфламационное подавление. Кроме того, астроцитное заглушение MC4R с помощью аденоассоциированного вируса (AAV) ослабило защиту BBB при помощи EA и подавление нейроинфламмации. RNA-последовательность (RNA-seq) и западное пятно (WB) показали, что EA оказывает нейрозащитное воздействие, активируя MC4R, чтобы ингибировать каналы сигнала MAPK и NF-B. Кроме того, в MC4R - экспрессивные астроциты, α-MSH и RO27-3225 - уменьшили степень воспаления, в то время как TCMCB07 свела на нет последствия с помощью каналов подачи сигналов MAPK/NF-B. В совокупности, наши результаты показывают, что астроцитический MC4R является критическим посредником в нейрозащите под воздействием EA, подавляя сигнализацию MAPK/NF-IB, обеспечивая механистическое понимание и перспективную терапевтическую цель для EAE и других нейро-воспалительных расстройств.