MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.msard.2025.106896
Динамика печени печени плазмы фибриногена, инициирующей патогенез множественных склерозов.
Аннотация
Осаждение фибриногена в центральной нервной системе (КНС) является отличительной чертой множественного склероза (МС), однако его периферическая динамика и печени остаются неясными.
МЕТОДЫ
Мы провели ретроспективный анализ 100 пациентов MS с протеомическим и транскриптомным профилированием мышей экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE), который был подтвержден цитометрией потока, западным пятном и перевыражением фибриногена печени с помощью микроэлемента AAV8.
РЕЗУЛЬТАТЫ
У пациентов MS во время рецидива был уменьшен фибриноген плазмы (2,43 ± 0,61 по сравнению с 2,79 ± 0,60 г/л, P <0,001) и изменены показатели печени. В EAE фибриногенные цепи и каскады каскадов дополняющего состава достигли пика на предначале, но упали при пиковых болезнях, совпадающих с печёночным износом транскрипции. Кросс-проблемный анализ показал, что печени являются одним из основных движителей плазменного протеомного реконструирования (измеримое значение в проекции (VIP) = 1,32) с увеличением печени CD45+Ly6G+CD11b+ нейтрофилов. Избыток фибриногена, характерный для печени, вызвал внутригепатический нейтрофильный набор и осаждение фибриногена CNS.
ВЫВОДЫ
Гепатический фибриногенный синтез предшествует осаждению CNS, выявляя ось печени-CNS при ранней нейроинфламмации.
Название и аннотация на языке оригинала
Dynamics of plasma fibrinogen unveils hepatic initiating role in the pathogenesis of multiple sclerosis.
BACKGROUND
Fibrinogen deposition in the central nervous system (CNS) is a hallmark of multiple sclerosis (MS), but its peripheral dynamics and hepatic contribution remain unclear.
METHODS
We integrated a retrospective analysis of 100 MS patients with longitudinal proteomic and transcriptomic profiling of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) mice, validated by flow cytometry, western blotting, and AAV8-mediated liver-specific fibrinogen overexpression.
RESULTS
MS patients during relapse showed reduced plasma fibrinogen (2.43 ± 0.61 vs. 2.79 ± 0.60 g/L, P < 0.001) and altered hepatic indices. In EAE, fibrinogen chains and complement-coagulation cascades peaked at the pre-onset phase but declined at peak disease, coinciding with hepatic transcriptional exhaustion. Cross-tissue analysis identified hepatic activity as a major driver of plasma proteome remodeling (Variable importance in projection (VIP) = 1.32) with increased hepatic CD45⁺Ly6G⁺CD11b⁺ neutrophils. Liver-specific fibrinogen overexpression induced intrahepatic neutrophil recruitment and CNS fibrinogen deposition.
CONCLUSIONS
Hepatic fibrinogen synthesis precedes CNS deposition, revealing a liver-CNS axis in early neuroinflammation.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.