Секс-биаз в IL-10 Производство с помощью регуляторных Т ячеек типа I, регулируемых сигнализацией PI3K/mTOR.

Множественный склероз (МС) более распространен среди женщин, при этом соотношение между женщинами и мужчинами составляет 3:1. Молекулярные механизмы, движущие этими различиями по признаку пола, по большей части до сих пор неизвестны. MS является результатом иммунной дисфункции с дисбалансом в энергетике и регуляторных Т клеток. Среди последних, регуляторы T типа I (Tr1) дисфункционируют у людей с MS (pwMS), скрывая меньше IL-10, мощную антивоспалительную цитокину, чем у здоровых доноров. Наши цели заключались в изучении воздействия биологического секса на дифференциацию клеток Tr1 в здоровых донорах и PwMS.МЕТОДЫ: CD4+T клетки были изолированы от периферийных моноядерных клеток крови, а дифференциация Tr1 была вызвана калькуляцией с дополнительным регулятором CD46 или IL-27. Был изучен вопрос о частотности использования элементов Tr1 и их производстве IL-10 и IFN-__. Изучалось также воздействие траектории PI3K/mTOR на мужские и женские клетки Tr1. Результаты: Мы обнаружили, что здоровые женские клетки Tr1 производят меньше ил-10, чем клетки мужского пола (16 женщин и 16 мужчин, 18-45 лет, p = 0,0053). Эта разница между полами была замечена только тогда, когда клетки Tr1 были дифференцированы по стоимости CD46. Механистически, эта разница между полом в выражении IL-10 клетки Tr1 была вызвана разной активностью негативной обратной петли, ориентированной на PI3K, сигнализирующей в мужских и женских клетках Tr1. В отличие от выводов, сделанных здоровыми донорами, в производстве IL-10 не было отмечено никаких различий по признаку пола, когда CD4+T клетки из PwMS (12 женщин и 12 мужчин в возрасте 18-48 лет) были дифференцированы до клеток Tr1 по маршруту CD46, что еще больше подчеркнуло дисрегулирование поколения Tr1 в MS. Вместе с тем ингибирование ИП3КЯ в клетках MS также выявило дискриминацию по признаку пола, так как оно сократило производство IL-10 в клетках Tr1 под воздействием IL-27 только у мужчин (7 мужчин и 5 женщин, p = 0,0043) и повысило уровень IL-10 на трассе CD46 для обоих полов (8 мужчин и 11 женщин). ДИСКУССИЯ: Мы продемонстрировали, что секс влияет на производство IL-10 клеток Tr1 с помощью трассы PI3K, что может способствовать повышению восприимчивости женщин к НР. Кроме того, наши данные свидетельствуют о том, что адресная ПД3К может представлять собой новую терапевтическую стратегию, направленную на увеличение производства ПИ-10 в женских ПУМС.