Molecular neurobiology · 2025

Изучение роли нейропной защиты дериватива Sulfonamide KM11 в демиелинизации в модели Zebrafish с помощью модуляции антиоксидантов и воспаляющих цитокиновых путей.

СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен

Обработка статьи · этапы, ошибки и управление

Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Ramamurthy Karthikeyan, Santhanakrishnan Magesh, Madesh S, Raja Prasannakumar, Palaniappan Senthilkumar, Almutairi Bader O, Almutairi Mikhlid H, Alotaibi Muhammad Obaid M, Madkhali Yahya, Palanisamy Manikandan, Kumaradoss Kathiravan Muthu, Arockiaraj Jesu

Аннотация

Множественный склероз (MS) — гиперчувствительная реакция с повышенным воспалением, что приводит к обезвоживанию и нейронному дегенерации. В настоящее время для повышения способности к воспоминанию имеются ограниченные лекарственные средства. Цель этого исследования заключалась в оценке нейрозащитного и ремиелионирующего потенциала новой производной сульфонамида, KM11 [N-(7-гидрокси-1,3-бензотиазол-2-ил)-4-метилбензол-1-сульфонамид], в модели демиелинации у зебры. KM11 был синтезирован в лаборатории и опробован с использованием комплексного подхода. Клетки SH-SY5Y, обработанные KM11 (10-200 мкм), были оценены по морфологии, жизнеспособности (MT) и апоптозу (AO/PI пятна). Кроме того, была проведена оценка эмбрионов зебры на предмет токсичности для развития. Ларве был предварительно подвергнут воздействию EtBr (75 мкМ) в результате погружения в ванну, а затем обработан KM11 (50-100 мкм). Была проведена оценка воздействия на окислительный стресс (DCFDA), апоптоз (AO) и активацию макрофага (нейтральный красный). Взрослые зебры получали ЭтБр (75 мкМ) внутримышечно, за ними следовали методы управления KM11 через пероральный желудок в течение 14 дней, и были проведены биохимические, гистологические и генные анализы экспрессии. Результаты показали, что цитозащита зависит от дозы, при этом 100 мкМ KM11 являются ограниченными с точки зрения жизнеспособности и сокращают поздний апоптоз. Эмбрионы Zebrafish продемонстрировали повышенные дефекты на уровне ≥ 150 мкм, но KM11 уменьшили вызванную EtBr ROS, активацию макрофага и апоптоз. У взрослых зебровых рыб КМ11 восстановила активность АХЕ, понизила уровни ТНФ-α, IL-1β, COX-2, NFKB1 и INOS. KM11 100 мкм восстанавливает оптическую структуру тектума и поощряет ремиилизацию на быстродействующем синем пятне в Луксоле. Эти результаты показывают мощную антиоксидантную, антивоспалительную и ремиелионирующую активность KM11, поддерживая ее потенциал как терапевтического кандидата на MS.

Оригинал публикации

Exploring the Neuroprotective Role of the Sulfonamide Derivative KM11 in Ethidium Bromide-induced Demyelination in Zebrafish Model Through Modulation of Antioxidant and Inflammatory Cytokine Pathways.

Multiple sclerosis (MS) is a hypersensitivity reaction with increased inflammation, which leads to demyelination and neuronal degeneration. Currently, there are limited medications to improve the remyelination capacity. This study aimed to evaluate the neuroprotective and remyelinating potential of a novel sulfonamide derivative, KM11 [N-(7-hydroxy-1,3-benzothiazol-2-yl)-4-methylbenzene-1-sulfonamide], in ethidium bromide (EtBr)-induced demyelination models in zebrafish. KM11 was synthesised in the laboratory and tested using an integrated approach. SH-SY5Y cells treated with KM11 (10-200 µM) were assessed for morphology, viability (MTT), and apoptosis (AO/PI staining). Furthermore, zebrafish embryos were evaluated for developmental toxicity. Larvae were pre-exposed to EtBr (75 µM) through bath immersion and then treated with KM11 (50-100 µM). The effects on oxidative stress (DCFDA), apoptosis (AO), and macrophage activation (neutral red) were evaluated. Adult zebrafish received EtBr (75 µM) intramuscularly, followed by KM11 administration via oral gavage for 14 days, and biochemical, histological, and gene expression analyses were performed. Results showed dose-dependent cytoprotection, with 100 µM KM11 limited viability and reducing late apoptosis. Zebrafish embryos exhibited increased malformations at ≥ 150 µM, but KM11 reduced EtBr-induced ROS, macrophage activation, and apoptosis. In adult zebrafish, KM11 restored AChE activity, reduced LDH and MPO levels, and downregulated TNF-α, IL-1β, COX-2, NFKB1, and iNOS. KM11 100 µM restores the optical tectum structure and promotes remyelination on Luxol Fast Blue staining. These findings demonstrate KM11's potent antioxidant, anti-inflammatory, and remyelinating activity, supporting its potential as a therapeutic candidate for MS.

Предметные рубрики MeSH

Animals Zebrafish Neuroprotective Agents Antioxidants Sulfonamides Ethidium Disease Models, Animal Cytokines Demyelinating Diseases Humans Apoptosis Inflammation Oxidative Stress Signal Transduction Cell Line, Tumor Inflammation Mediators Embryo, Nonmammalian

Изучение роли нейропной защиты дериватива Sulfonamide KM11 в демиелинизации в модели Zebrafish с помощью модуляции антиоксидантов и воспаляющих цитокиновых путей.

Ошибки и ограничения

Аннотация

Exploring the Neuroprotective Role of the Sulfonamide Derivative KM11 in Ethidium Bromide-induced Demyelination in Zebrafish Model Through Modulation of Antioxidant and Inflammatory Cytokine Pathways.

Предметные рубрики MeSH