Усилить ремиилизацию за счет блокада астроцитических рецепторов P2X1 в Cuprizon-Invested Demyelination Model.

Демиелинизирующие заболевания, такие, как множественный склероз (MS), представляют собой ситуации с основной особенностью первичного или вторичного повреждения миелин и олигодендроцитов (ОИ) в результате различных оскорблений, включая аутоиммунную атаку и воспаление, которые в конечном счете приводят к аксонным травмам и неврологической дисфункции. В настоящее время иммунодуляторная терапия MS оказывает весьма ограниченное воздействие на прогрессию заболеваний и долгосрочный прогноз. В связи с этим все больше внимания уделяется стратегии, нацеленной на достижение результатов в этой области. Согласно сообщениям, восстановление астроцитов происходит во многих условиях обезвоживания и, как предполагается, должно оказывать двойственное воздействие во время обезвоживания и ремии, в то время как подробный основополагающий механизм остается неизвестным. Здесь мы сообщаем, что реактивные астроциты в мышах, вызванных демиелинцией в чашезоне, показали устойчивый рост регулирования выражения P2 purinergic рецептора X1 (P2X1). Фармакологическая блокада рецептора P2X1, сигнализируемая антагонистом NF449-рецептором, значительно усилила/ускорила ремиелионацию и изменила новую динамику производства OL. Кроме того, обусловленная астроцитом нокаутация гена P2X1 способствовала ремиэлизации и привела к раннему началу нового производства OL. Кроме того, кондиционная среда (CM) в соответствии с СПС, обработанная астроцитной культурой, которая преувеличивала значение P2X1, существенно сдерживает дифференциацию олигодендроцитных клеток-прекурсоров (ОКП) in vitro по сравнению с CM от пустых вирусных астроцитов с таким же лечением, что предполагает сегрегацию определенных ингибиционных факторов для созревания и миэлирования OPC астроцитами с регулируемым выражением рецептора P2X1. В совокупности наше исследование показывает, что аномальный рецептор P2X1, сигнализирующий в реактивных астроцитах, может быть важным внутренним ингибитором ремилеации, и блокирование этого пути может быть потенциальной целью стратегии промилинирования для демиелинизирующих заболеваний.