Хранители иммунитета: механизмы и регулирование иммунных контрольно-пропускных пунктов и их роль в защищенных иммунитетом местах.

Иммунные контрольно-пропускные пункты представляют собой разнообразную группу регуляторов по поверхности клеток, которые препятствуют иммунной активации при сохранении самодостаточности. Ингибиторное сигнатурирование и соревнование в лигандах позволяют молекулам, таким, как PD-1, CTLA-4, LAG-3, TIM-3, TIGIT и BTLA, уменьшать функцию эффекта Т-клеток, уменьшать провоспалительное производство цитокина и поощрять истощение, вызывая изменения в раке и автонепроницаемости. В случае опухолей увеличение их экспрессии в микроокружающей среде снижает цитотоксичность мониторинга и ассоциируется с плохими результатами. Хотя блокада лечения может восстановить антиопухоль, она может привести к побочным эффектам, связанным с иммунием. С другой стороны, повышение активности контрольно-пропускных пунктов может привести к сокращению патогенного воспаления в таких условиях, как системная волчанка эритематосус, ревматоидный артрит и множественный склероз, хотя это может ограничить иммунитет от антитумпов. Помимо болезней, эти контрольно-пропускные пункты играют определенную роль в поддержании гомеостазиса в привилегированных к иммунной среде районах, таких, как глаз, центральная нервная система, яички и интерфейс матери и плода, где системы барьеров, толерогенное антигенное представление и подавляющие цитокины работают вместе в целях уменьшения побочного ущерба. Патологические привилегированные государства могут также развиваться в опухоли, гранулома и желудочно-кишечном тракте, где сигналы эндотелиального апоптоза, метаболические изменения и поощрение регулирования Т-клеток укрепляют местную терпимость. Негенетические оценки траектории движения и помощь в повреждении клеток в проведении различия между истощением и обратимой анергией и выбором методов лечения. Этот обзор включает в себя механистические, контекстуальные и клинические аспекты иммунных контрольно-пропускных пунктов, с тем чтобы прояснить их двойные функции в качестве препятствий для иммунитета от антитумперии и защиты от автоматического иммунитета.