MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1212/nxi.0000000000200521
Трег-приемлемость к кладрипину привела к разрушению коррелирует с терапией у пациентов с множественным склерозом.
Аннотация
ИСТОРИЯ ВОПРОСА И ЦЕЛИ: Иммунная реконструктивная терапия при множественном склерозе (МС) основана на избирательном сокращении лимфоцитов, за которым следуют перенаселение и сохранение иммунной терпимости. Среди этих методов кладрипин — аденозиновый аналог, который мешает разделению клеток и истощает несколько подтипов лимфоцитов. Регулирующие Т клетки (Tregs), физиологически предназначенные для иммунного подавления, не функционируют в контексте MS. В этом исследовании мы изучили влияние кладрибина на динамику Трега и фенотипа.
МЕТОДЫ
В vivo на периферийной крови пациентов с склерозом (n = 11), собранным в продольном направлении до и после 6 и 12 месяцев кладрибинной терапии. В "In vitro" расширенные "Tregs" были обработаны кладрибином и проанализированы на их фенотипические, молекулярные и метаболические профили.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В принципе, "Трегз" в целом менее чувствителен, чем обычные Т-элементы (ТВ) к разрушающему воздействию кладрибина. Это явление особенно заметно в подмножестве остановочных (остальных) путей. На исходном уровне, хотя Трегс и представил маркеры распространения, сенсации и выживания, ресттраг высоко отражал антиапоптотический протеин Bcl2 и маркер серьёзности Bach2. Внутри vitro кладрипин сильно уменьшил жизнеспособность Трега, вызывая программу сенсации и дисфункции и ставя под угрозу их метаболическую пригодность. При анализе динамики Трега ex vivo в связи с нейроинфламмацией и реакцией на терапию ресттраг продемонстрировал устойчивость к истощению у лиц, не представивших ответы, в сочетании с растущим выражением Bcl2.ОБСУЖДЕНИЕ: Эти результаты свидетельствуют о том, что эффективность кладрибинной терапии может потребовать сокращения и перенаселения отсека Трег, что может быть затруднено резистентностью " RestTreg " , которая подкрепляется антиаппоптическими сигналами.
Название и аннотация на языке оригинала
Treg Susceptibility to Cladribine-Induced Depletion Correlates With Therapy Response in Patients With Multiple Sclerosis.
BACKGROUND AND
OBJECTIVES
Immune reconstitution therapies for multiple sclerosis (MS) are based on selective lymphocyte reduction, followed by repopulation and rescue of immune tolerance. Among these therapies, cladribine is an adenosine analog that interferes with cell division and depletes several lymphocyte subtypes. Regulatory T cells (Tregs), physiologically devoted to immune suppression, are dysfunctional in the context of MS. In this study, we explored the effects of cladribine on Treg dynamics and phenotype.
METHODS
In vivo, deep immunophenotyping was conducted on peripheral blood of patients with MS (n = 11), longitudinally collected before and after 6 and 12 months of cladribine therapy. In vitro, expanded Tregs were treated with cladribine and analyzed for their phenotypic, molecular, and metabolic profiles.
RESULTS
In vivo, Tregs were overall less sensitive than conventional T cells (Tconvs) to the depleting effects of cladribine. This phenomenon was particularly evident in the subset of the resting (rest) Tregs. At baseline, while activated (act) Tregs presented markers of proliferation, senescence, and survival, restTregs highly expressed the antiapoptotic protein Bcl2 and the quiescence marker Bach2. In vitro, cladribine strongly reduced Treg viability while inducing a program of senescence and dysfunction and compromising their metabolic fitness. When Treg dynamics were analyzed ex vivo in relation to neuroinflammation and response to therapy, restTregs exhibited resistance to depletion in nonresponders, in association with increasing expression of Bcl2.
DISCUSSION: These results indicate that the efficacy of cladribine therapy may require reduction and repopulation of the Treg compartment, an event that may be hindered by restTreg resistance, which is supported by antiapoptotic signals.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.