Clinical & translational immunology · 2025

Нальмефен повышает ремиелионирующую способность налфурафина при лечении при очень низких дозах во время экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита.

СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен

Обработка статьи · этапы, ошибки и управление

Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Denny Lisa, Robichon Katharina, Templeton Nikki, Kiernan Mackenzie, Prisinzano Thomas E, Kivell Bronwyn M, La Flamme Anne Camille

Аннотация

ЦЕЛИ: Множественный склероз является иммунопосредованным воспалительным заболеванием центральной нервной системы. Недавно было обнаружено, что агонисты каппа-опиоидного рецептора (KOR) способствуют восстановлению и восстановлению моделей обезвоживания. Однако побочные эффекты многих агонистов KOR ограничивают клиническое использование. Активация KOR и муоопиоидных рецепторов (MOR) часто оказывает противоположное воздействие. Поэтому вполне вероятно, что активация KOR и антагонизирующая MOR может привести к полезному повышению терапевтической эффективности при меньших дозах.МЕТОДЫ: В этом исследовании была изучена гипотеза о том, что сочетание клинически доступного полного агонистского нальфурафина KOR (NalF) с антагонистским/частичным агонистическим нальмефеном KOR (NalM) позволит получить более значительные выгоды, чем выгоды от присадок в модели иммунной демиелинации, экспериментальной аутоиммунной энциклопедии (EAE). Результаты: Мы обнаружили, что только NalM уменьшила остроту болезни EAE при терапевтическом лечении, хотя NalM при наиболее эффективных дозах не повысила минелиции или уменьшила повреждения спинного мозга. Кроме того, комбинация NalF/NalM при субоптимальных дозах значительно сократила размер повреждений и способствовала миэлизации спинного мозга, что говорит о более благоприятном, чем аддитивное воздействие на разрешение повреждений. Этот вывод подкреплялся биоинформационным анализом, в ходе которого были подчеркнуты преимущества миэлирования комбинации неоптимальных доз, в то время как оптимальная комбинация доз NalF/NalM стимулировала повышенную иммунодуляторную активность. ВЫВОДЫ: Выводы, сделанные в ходе этого исследования, свидетельствуют о том, что ремиелионирующие и иммуномудуляционные эффекты KOR agonist NalF могут быть значительно усилены за счет взаимодействия с MOR antagonist NalM с особой зависимостью от дозы.

Оригинал публикации

Nalmefene enhances the remyelinating ability of nalfurafine when administered therapeutically at very low doses during experimental autoimmune encephalomyelitis.

OBJECTIVES: Multiple sclerosis is an immune-mediated inflammatory disease of the central nervous system. Recently, kappa opioid receptor (KOR) agonists were found to promote remyelination and recovery in models of demyelination. However, the side effects of many full KOR agonists limit clinical use. Activation of KOR and mu opioid receptors (MOR) often has opposing effects. Therefore, it is plausible that activating KOR and antagonising MOR may confer a beneficial increase in therapeutic efficacy at lower doses.

METHODS: This study investigated the hypothesis that combining the clinically available full KOR agonist nalfurafine (NalF) with a MOR antagonist/partial KOR agonist nalmefene (NalM) would provide greater than additive benefits in the murine model of immune-driven demyelination, experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE).

RESULTS: We found that NalM alone reduced EAE disease severity when administered therapeutically although NalM at the most effective doses did not enhance myelination or reduce lesions in the spinal cord. Moreover, a combination of NalF/NalM at suboptimal doses significantly reduced lesion size and promoted myelination in the spinal cord suggesting a better-than-additive effect on lesion resolution. This finding was supported by a bioinformatic analysis response that highlighted the myelination benefits of the suboptimal dose combination while the optimal dose combination of NalF/NalM stimulated increased immunomodulatory activity.

CONCLUSIONS: Findings from this study indicate that the remyelinating and immunomodulatory effects of the KOR agonist NalF can be significantly enhanced through interactions with the MOR antagonist NalM in a distinct dose-dependent manner.

Нальмефен повышает ремиелионирующую способность налфурафина при лечении при очень низких дозах во время экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита.

Ошибки и ограничения

Аннотация

Nalmefene enhances the remyelinating ability of nalfurafine when administered therapeutically at very low doses during experimental autoimmune encephalomyelitis.