G-Quadrulex и I-Motif Структуры в SHMT1 5'UTR Modulate Gene Exposition.

Множественный склероз (MS) — смертельное нейродегенеративное заболевание, которое развивается путем разрушения милиновой оболочки и обнажения нейрона, что приводит к нейронной деградации и смерти. В то время как MS по-прежнему не имеет эффективного лечения или лечения, исследования позволили выявить гены, которые дисрегулированы у пациентов MS и, согласно прогнозам, связаны с прогрессированием заболеваний. Эти гены главным образом участвуют в контроле за метилированием ДНК: процесс, необходимый для регулирования генного экспрессии, который имеет решающее значение для клеточного здоровья. Выяснив потенциальные генетические факторы риска, исследования сосредоточены на том, как манипулировать выражением этих генов путем компенсации ошибок в метилировании ДНК у пациентов путем выявления ДНК и вторичной структуры РНК. Серина гидрокси метилтрансплантаза 1 (SHMT1), ключевой игрок в метилации ДНК, была определена как регулируемая у пациентов с синдромом MS. Здесь мы идентифицировали и описали гибридную структуру 3+1 G-quadrulex (GQ) и i-motif (iM) в непереведенной области ДНК SHMT1 5' и параллельный GQ в соответствующей mRNA. Кроме того, мы обнаружили, что структуры GQ/iM подавляют уровни mRNA и белковое выражение гена репортера. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что структуры GQ/iM необходимы для регулирования SHMT1, что может служить в качестве цели для терапевтического вмешательства для пациентов с НР.