Ocrelizumab модифицирует сигнальный путь IL-2 и связанные с ним IncRNA в множестве склерозов.
Аннотация
Ocrelizumab, CD20+B, разрушающий клетку моноклонального антитела, широко используется в множестве склероза (MS), однако его молекулярное воздействие на иммунное регулирование остается неполным. Учитывая важность интерлейкин-2 (IL-2) в иммунной терпимости, мы изучили выражение ключевых генов в этом пути и связанные с ними длинные некодирующие РНК в иранской когорте вновь излучающих MS пациентов. Периферальные МоноЯдерные клетки крови (PBMC) от 20 пациентов, не прошедших лечение, 20 пациентов Ocrelizumab (Xacrel) прошли курс лечения в условиях устойчивой RRMS, для которых со времени последней дозы прошло не менее шести месяцев, и 20 здоровых методов контроля были проанализированы RT-PCR. Лечение привело к снижению уровней IL2RA и FOXP3, но не IL2, а также к нормализации уровня FLICR и RP11-536 K7,5 у пациентов с НР. Анализ корреляции показал сильную связь IL2RA-FOXP3 и обратное корреляцию IL2RA-RP11-536 K7,5 у пациентов, проходящих лечение. Более низкие уровни IL2RA и RP11-536 K7,5 соотносятся с более высокими показателями EDS. Анализ ROC показал, что IL2, IL2RA и FOXP3 являются сильными классификаторами для пациентов, проходящих лечение, и RP11-536 K7,5 в неизлечимых случаях. Выражение FOXP3 положительно соотносится с количеством оклелизумаба, что свидетельствует об усилении регулируемой активности Т-клеток с текущей терапией. В этих выводах в качестве терапевтического воздействия Ocrelizumab подчеркиваются модуляция трассы IL-2 и регулирование IncRNA.
Название и аннотация на языке оригинала
Ocrelizumab modulates the IL-2 signaling pathway and associated lncRNAs in multiple sclerosis.
Ocrelizumab, a CD20+ B cell-depleting monoclonal antibody, is widely used in multiple sclerosis (MS), yet its molecular impact on immune regulation remains incompletely defined. Given the importance of the interleukin-2 (IL-2) signaling axis in immune tolerance, we investigated the expression of key genes in this pathway, and their associated long non-coding RNAs in an Iranian cohort of relapsing-remitting MS patients. Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC) from 20 untreated patients, 20 Ocrelizumab (Xacrel®)-treated stable RRMS patients for whom at least six months had passed since the last dose, and 20 healthy controls were analyzed by RT-PCR. Treatment resulted in reduced IL2RA and FOXP3 but not IL2 expression levels and normalization of FLICR and RP11-536 K7.5 levels in MS patients. Correlation analysis revealed a strong IL2RA-FOXP3 association and inverse IL2RA-RP11-536 K7.5 correlation in treated patients. Lower IL2RA and RP11-536 K7.5 levels correlated with higher EDSS scores. ROC analysis highlighted IL2, IL2RA, and FOXP3 as strong classifiers in treated patients, and RP11-536 K7.5 in untreated cases. FOXP3 expression positively correlates with the number of Ocrelizumab infusions, indicating reinforcement of regulatory T-cell activity with ongoing therapy. These findings highlight IL-2 pathway modulation and lncRNA regulation as therapeutic effects of Ocrelizumab.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.