m+Medelevator.RU
← Поиск публикаций
Cell death and differentiation · 2025

Химиотерапия вызывает множество склерозовых нейропатологий, которые могут быть спасены клобетозом.

СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Yuan Qiuyun, Yang Wanchun, Chen Siliang, Yuan Yunbo, Gong Jingwen, Li Tengfei, Zuo Mingrong, Shu Yuting, He Yuze, Qin Yue, Wang Zhihao, Xia Xiaoqiang, Cui Yiyuan, Liu Yanhui, Chen Mina

Аннотация

Химиотерапия имеет важное значение для лечения рака, но часто сопровождается неблагоприятными последствиями, особенно для темозоломида (TMZ) - переднего химиотерапии для глиомы. Несмотря на наблюдавшиеся клинические неврологические аномалии, связанные с ТМЗ, механизмы, лежащие в основе нарушений нервной системы ТМЗ, по-прежнему плохо понимаются, а эффективные меры вмешательства отсутствуют. Здесь мы продемонстрировали, что химиотерапия TMZ вызвала нейродегенерацию, которая воспроизвела патологические особенности множественного склероза, включая демиелинацию, нейрофламмацию и аксонное дегенерацию. У подростковых мышей лечение ТМЗ привело к серьезному повреждению белых веществ, которое самопроизвольно восстановилось, в то время как у взрослых мышей умеренный ущерб миелину продолжался без восстановления в те же сроки. Важно то, что мы обнаружили, что клобетасол фактически обратил вспять вызванные ТМЗ повреждения белой материи и тенденции к тревоге и депрессии у взрослых мышей, подавляя активацию АМПК, вызванную ТМЗ, и смягчая нейроинфламмацию, способствуя тем самым восстановлению. Наши результаты показывают, что ранее недооцененные нейронные токсичные вещества, связанные с химиотерапией ТМЗ, и подчеркивают терапевтическую эффективность клобетола в деле смягчения нервного расстройства, вызванного химиотерапией, обеспечивая стратегию повышения качества жизни больных раком.
Оригинал публикации

Chemotherapy induces multiple sclerosis-like neuropathologies that can be rescued by clobetasol.

Chemotherapy is essential for cancer management yet frequently accompanied with adverse effects, particularly for temozolomide (TMZ), a frontline chemotherapeutic agent for glioma. Although clinical neurological abnormalities linked to TMZ have been observed, mechanisms underlying TMZ-induced neural impairments remain poorly understood, and effective interventions are lacking. Here, we demonstrated that TMZ chemotherapy induced neurodegenerations that recapitulated pathological features of multiple sclerosis, including demyelination, neuroinflammation and axonal degeneration. In adolescent mice, TMZ treatment resulted in severe white matter damage that spontaneously recovered, whereas in adult mice, moderate myelin damage persisted without recovery within the same timeframe. Importantly, we identified that clobetasol effectively reversed TMZ-induced white matter damage and trends toward anxiety and depression in adult mice by suppressing TMZ-induced AMPK activation and attenuating neuroinflammation, thereby promoting remyelination. Our findings reveal the previously underappreciated neural toxicities associated with TMZ chemotherapy and highlight the therapeutic efficacy of clobetasol in mitigating chemotherapy-induced neural impairment, providing a strategy to enhance the life quality of cancer patients.

Предметные рубрики MeSH

ИП Урсолов Владлен Сергеевич

ИНН 500118482352 · ОГРНИП 314500117700049

Реквизиты и контакты