Психеделика в множестве склероза: механизмы, проблемы и перспективы нейроиммунной модуляции и ремонта.

Множественная склерозовая (MS) терапия эффективно модифицирует периферическую иммунную реакцию, но в значительной степени не способствует нейронному ремонту в центральной нервной системе. В ходе этого обзора оценивается, могут ли психоделические соединения (PSY) с помощью активации 5-HT2A заполнить критический терапевтический пробел: потребность в агентах, которые одновременно подавляют нейроинфламму и содействуют регенерации. Мы расшифруем доказательства того, что PSY могут перепрограммировать нейроиммунную среду путем дерегулирования ключевых провоспалительных цитокинов (например, TNF-α, IL-6) в глиальных клетках, одновременно регулируя ключевые нейротрофические факторы (например, BDNF), которые способствуют синаптической пластичности и поддержке олигодендроцитов. Однако мы утверждаем, что имеющиеся в настоящее время данные, главным образом полученные на основе неспециальных моделей воспаления, недостаточны для прогнозирования клинической эффективности таких аутоиммунных заболеваний, как MS. Мы критически анализируем значительные барьеры на пути перевода, начиная с сердечно-сосудистых и психиатрических рисков и заканчивая серьезными правовыми и этическими проблемами, которые сдерживают немедленное клиническое обещание. Наконец, мы предлагаем перспективную перспективу, предполагающую, что реальная ценность PSY может заключаться не в их прямом клиническом использовании, а в выявлении новых путей лечения. Появляющиеся негалуциногенные, функционально выборочные агонисты 5-HT2A, вдохновленные психоделической фармакологией, представляют собой более жизнеспособную стратегию использования этих механизмов для лечения MS, требуя строгого предклинического подтверждения моделей, имеющих отношение к заболеваниям.