MedElevator
Войти в исследования фторированные пиримиды 5-карбоксамиды в качестве потенциальных инструментов для разработки MERTK были нацелены на развитие фтора-18-PET-радиолиганда.
Аннотация
МЕР tirosine cinase (МЕРТК) в значительной степени выражается на защитном и репаративном фенотипе микроглии, который является ответом на нейроэлектрическое излучение после нейронных повреждений, вызванных множественным склерозом (MS). Конкретный инструмент визуализации, позволяющий дифференцировать антивоспалительные и иммунопрессивные реакции микроглии, мог бы оказаться весьма полезным для раннего обнаружения и клинического управления MS. Для выявления потенциальных 18F-радиотракторов, которые могли бы изображать антивоспалительные реакции микроглии, из базы данных MERTK Ligands был подготовлен ряд производных фторированного пиримидина-5-карбоксамида. Было обнаружено несколько мощных лигандов MERTK с перспективными избирательными профилями по отношению к другим нецелевым показателям (AXL, TYRO3 и FLT3). Для оценки эффективности клеточной ингибиции MERTK, которая может рассматриваться как особенно актуальная для снимков in vivo, использовался клеточный анализ. В этом исследовании сообщается об обнаружении нескольких новых, мощных и селективных фторированных соединений против MERTK, что открывает путь для разработки индикатора PET для отображения защитного микроглиального фенотипа у пациентов с MS.
Название и аннотация на языке оригинала
Fluorinated pyrimidine 5-carboxamides as potential tools for MERTK targeted fluorine-18-PET-radioligand development.
MER tyrosine kinase (MERTK) is highly expressed on the protective and reparative phenotype of microglia, which is in response to neuroregeneration following the neuronal damage induced by multiple sclerosis (MS). A specific imaging tool, which can differentiate anti-inflammatory and immunosuppressive responses of microglia, could be highly beneficial for the early detection and clinical management of MS. To identify potential 18F-radiotracers to image anti-inflammatory responses of microglia, herein a series of fluorinated pyrimidine-5-carboxamide derivatives were prepared from a database of MERTK ligands. Several potent MERTK ligands were discovered with promising selectivity profiles over other off-targets (AXL, TYRO3 and FLT3). A cell-based assay was employed to assess cellular inhibitory MERTK potency, which may be regarded as being particularly relevant to an in vivo imaging situation. This study reports the discovery of several new, potent, and selective fluorinated compounds against MERTK, paving the way for PET tracer development to image protective microglial phenotype in MS patients.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.