m+Medelevator.RU
← Поиск публикаций
European journal of medicinal chemistry · 2025

S-ациляция и нейроинфламмация: терапевтический потенциал zDHC и модуляции децилазы.

СтатьяОбзорНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Duarte Tiago A, Ng Choa P, Salvador Jorge A R, Pipito Ludovico, Greaves Jennifer, Moreira Vânia M

Аннотация

Нейроинфламмация является отличительной чертой многих нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и Хантингтона, множественный склероз и инфантильный нейроидальный липофусциноз. Важным регулятором этих процессов является динамическое белковое С-асилирование, обратимое липидное послепереходное изменение. С-ациляция стимулируется zDHC palmitoil aciltransfases, а удаление ацильных групп - ацилпротеиновыми тиоэстеразами. С-асилация контролирует локализацию, стабильность и функцию около 48% всех белков в нервной системе, включая синаптические скафольды, ионные каналы, иммунные рецепторы и протеины. Кроме того, дисрегулированная S-ациляция способствует синаптической потере, аберрантной иммунной сигнализации и нейродегенерации. В этом обзоре рассматриваются белки, связанные с нейроинфламмацией, с сообщенной активностью S-ацилазы или децилазы, излагаются текущие знания о связанных с болезнями изменениях в S-ациляции и оцениваются терапевтические перспективы имеющихся маломолекулярных модуляторов. Увязка деятельности этих ферментов с человеческими заболеваниями свидетельствует о потенциале обратимой С-акилации как источника инновационных целей для обнаружения лекарств при нейроинфламмации.
Оригинал публикации

S-acylation and neuroinflammation: the therapeutic potential of zDHHC and deacylase modulation.

Neuroinflammation is a hallmark of many neurodegenerative diseases, including Alzheimer's, Parkinson's and Huntington's disease, multiple sclerosis, and infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Dynamic protein S-acylation, a reversible lipid post-translational modification, is an important regulator in these processes. S-acylation is catalysed by the zDHHC palmitoyl acyltransferases, and removal of the acyl groups is mediated by acyl-protein thioesterases. S-acylation controls the localisation, stability, and function of around 48 % of all proteins in the nervous system, including synaptic scaffolds, ion channels, immune receptors, and trafficking proteins. Moreover, dysregulated S-acylation contributes to synaptic loss, aberrant immune signalling, and neurodegeneration. This review examines proteins implicated in neuroinflammation with reported S-acylase or deacylase activity, outlines current knowledge on disease-related alterations in S-acylation, and assesses the therapeutic promise of available small-molecule modulators. Linking the activity of these enzymes with human disease highlights the potential of reversible S-acylation as a source of innovative targets for drug discovery in neuroinflammation.

Предметные рубрики MeSH

ИП Урсолов Владлен Сергеевич

ИНН 500118482352 · ОГРНИП 314500117700049

Реквизиты и контакты