Метаболические профили клеток мозга человека, обработанных ТНФ-альфа и оксистеролами.

Барьер мозга крови (BBB) необходим для гомеостазиза центральной нервной системы, и его дисфункция связана с такими нейроинфламационными расстройствами, как болезнь Альцгеймера и множественный склероз. Оксистерины, метаболиты холестерина, модулятор липидного метаболизма, иммунная реакция и физиология ББД, но их специфические метаболические эффекты по-прежнему плохо определены. Используя модель in vitro человека BBB, мы изучили воздействие фактора некроза опухоли α (TNFα) и отдельных оксистерилов (24S-гидроксиклестерол, 25-гидроксиклестерина, 7α,25-дигидроксихолестерина) на метаболические профили мозговых эндотелиальных клеток (HBLEC) и перицитов (hBP) с помощью целевого анализа LC-MS/MS более 300 метаболитов. TNFα заметно увеличил кислоту фенилпирувица, что свидетельствует о дисрегулированном метаболизме фенилалинина. Оксистерины вызвали минимальное воздействие в hBLEC, но существенно изменили гликолиз и метаболизм жирной кислоты в hBP, в частности сокращение фруктоза 6-фосфата, глюкозы 6-фосфата и миристолиевой кислоты при одновременном увеличении конкретных жировых кислот в условиях провокации. Эти результаты свидетельствуют о том, что фенилпировская кислота является потенциальным биомаркером воспаления ББД и высвечивает перицитное метаболическое перепрограммирование в качестве ключевого механизма оксистерола.