ИТОГИ ИНФЕКЦИИ ЭБВ, ОПРЕДЕЛЯЕМЫЕ МОНКИТОМ И ДИНАМИЧЕСКИМ ДИНАМИЧЕСКИМ ДИНАМИЧЕСКИМ ДИНАМИЧЕСКИМ ДИНАМИЧЕСКИМ СТРУКТУРАМ В ОБРАЗЕЦЕ ПОБМ.

Вирус Эпштейн-Барр (ЭБВ) заражает >95% взрослого населения с различными результатами: от доброкачественной запоздалости до рака и аутоиммунных заболеваний. Иммунологический контроль за инфекцией ЭБВ, как известно, является важным фактором, определяющим результаты инфекции ЭБВ. Тем не менее, вирусный тропизм и ограниченные модели инфекции, характерные для конкретных видов, препятствуют механистическим исследованиям в области раннего контроля за инфекцией ЭБВ с помощью иммунных средств. Здесь мы используем ex vivo-инфекцию периферийных моноядерных клеток крови, вместо того чтобы регулярно использовать системы культуры, обогащенные В, для изучения иммунной и вирусной динамики во время первичной ЭБВ-инфекции. Мы комбинировали массовую последовательность RNA, EBV, обогащение стенограмм и цитометрию потока для характеристики клеточной реакции в днях 1, 7-8 и 14 после заражения. Ранняя инфекция вызвала моноцитную антивирусную реакцию, отмеченную изменениями в выражении генов, связанных с липидным метаболизмом (LIPA, лизосомная кислотная липаза) и химотокси (CCR1 и CCR2). Ингибиторы LIPA увеличили EBV-тетра во время первичной инфекции, что указывает на то, что LIPA является частью ранней антивирусной реакции, основанной на моноцитах. В более поздние периоды времени после заражения изменчивость лимфобаластоидной линии (ЛКП) в зависимости от доноров была связана с различиями в иммунных состояниях. Доноры, которые не смогли генерировать LCL, продемонстрировали повышенную частотность CD8+T клеток и сокращение числа регулирующих T клеток (CD4+CD25+FOXP3+). EBV расшифровка выявила, что неудавшиеся спонсоры LCL продемонстрировали высокое раннее литическое генное выражение, но не создали программу запоздалости типа III. Наши выводы говорят о том, что индивидуальные вариации в составе иммунных клеток и экспрессии генов могут объясняться различиями в иммунной реакции на ЭБВ. Эти результаты определяют временные иммунные и вирусные сигнатуры, которые предсказывают результаты преобразования и высвечивают неповрежденные ПБМК в качестве переносной модели для изучения патогенеза EBV в генетически разнообразном, конкретном для человека контексте.