Множественная функциональность ингибитора ткани металлической протеины-1 в заболеваниях центральной нервной системы.

Болезни центральной нервной системы (ЦНС) характеризуются высокой заболеваемостью, продолжительными заболеваниями и необратимыми неврологическими нарушениями, которые часто являются результатом повреждения нейроваскулярной единицы (НВБ). Ингибитор мешка металлической протеины-1 (TIMP-1), эндогенный ингибитор матрицы Metalloproteinase-9 (MMP-9), играет ключевую роль в поддержании гомеостазиса внеклеточной матрицы (ECM) и регулировании целостности NVU. Помимо своей канонической функции MMP-inhibory, TIMP-1 оказывает широкий спектр независимого воздействия MMP как многофункционального цитокина, который взаимодействует с такими рецепторами поверхности клеток, как CD63/β1-integrin и низкоплотный белковый рецептор, связанный с липопротеином-1 (LRP-1). За счет активации каналов подачи сигналов FAK/PI3K-Akt и MAPK TIMP-1 модифицирует распространение астроцитов, сцепление и миграцию нейронных стволовых клеток, устойчивость эндотелиального барьера и регенерацию миелина. Измененное выражение TIMP-1 тесно связано с началом, развитием и прогнозом основных нарушений CNS, включая ишемический инсульт, эпилепсию, множественный склероз и нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера и Паркинсона. Накопляемые данные свидетельствуют о том, что при остром нейро-воспалительном и ишемическом травмах, в то же время потенциально профиброзный или неадаптационный характер в хронических патологических условиях, она обеспечивает двойную защиту с учетом контекста. В настоящем обзоре содержится всеобъемлющая краткая информация о последних достижениях в понимании молекулярных механизмов и биологических функций TIMP-1 в связи с заболеваниями CNS, при этом особое внимание уделяется его нормативным сетям в области нейроинфламмации, нейрозащиты и нейрорегенерации. Более глубокое понимание динамики сигнала TIMP-1 ускорит ее перевод в качестве диагностического биомаркера и лечебной цели для восстановления функции нейроваскулярной единицы в расстройствах CNS.