LPX-TI641, a Tim3/4 Agonist, вызывает долгосрочную неизгладимую терпимость в множественных моделях склероза.

Справочная информация: Современные методы лечения различных склерозов (MS) с модификацией заболеваний снижают патогенную иммунную реакцию, но ограничиваются соображениями безопасности и терпимости. Подходы, основанные на терпимости по отношению к антигенам, предусматривают целевую иммуномодуляцию, однако они по-прежнему ограничиваются их зависимостью от известных автоантигенов. LPX-TI641, пероральная биодоступная, клиническая маленькая агонистка с молекулярной фазой Тима-3/4, представляет собой антигенно-независимую стратегию восстановления иммунной терпимости путем расширения регулирующих Т клеток (Tregs). Методы: оценка LPX-TI641 была проведена in vitro с точки зрения ее способности вызывать популяцию Трега в селеноцитах. Терапевтическая эффективность оценивалась в vivo с использованием моделей мыши MOG35-55- и PLP139-151 под воздействием аутоиммунной энцефаломиелита (EAE). Экс vivo, периферийные кровеносные моноядерные клетки (PBMC) от людей с MS (PwMS) были проанализированы на фенотип Трега и функции в ответ на LPX-TI641. Результаты: LPX-TI641 индуцированное расширение CD4+Foxp3+ и CD4+Foxp3+Tim-3+Tregs in vitro. В моделях EAE лечение значительно снижает степень серьезности заболеваний, предотвращает рецидивы и сохраняет клиническую выгоду после прекращения лечения. В PBMC от пациентов с MS, LPX-TI641 восстановили пониженные популяции Tim-3+ Treg и обратили вспять дисфункцию Treg в отзывах. Эффективность в моделях животных была сопоставима с высокой эффективностью ДМТ, включая наследственность, или превышала ее. Выводы: LPX-TI641 поощряет антигенно-независимую иммунную терпимость через агонизм Тима и расширение Трэга. Эти выводы подтверждают его потенциал в качестве нового терапевтического кандидата для НР с учетом ограничений, существующих в настоящее время ДРТ.