Суперсистема " Эндоканнабиноид - Микробиота - Нейроиммуна " : Единая архитектура обратной связи для системной устойчивости, траектории коллапса и медицина точной обратной связи.

Современная биомедицина часто контекстирует болезнь вокруг изолированных молекулярных или специальных органов, но многие хронические заболевания, включая болезнь Альцгеймера, множественный склероз, депрессию, диабет и сепсис, имеют общие траектории системной дестабилизации. Растущий объем данных свидетельствует о том, что здоровье является не собственностью отдельных органов, а новой собственностью взаимозависимых сетей обратной связи, связывающих микробиом, эндоканнабиноидом, нейроиммунную систему и метаболические регуляторы. Мы предлагаем суперсистему " Эндоканнабиноид-Микробиота-Нейроиммуне " (ЕМН-С) в качестве эволюционно сохраненной концептуальной модели, в которой описывается, как эти области влияния взаимодействуют друг с другом посредством контроля обратной связи. Микробные сообщества, образующие ЭМН-С, кодируют экологические и пищевые ресурсы, эндоканнабиноидная сигнализация служит интегральным регулятором, который синхронизирует нейронную и иммунную активность, а нейроиммунные цепи оказывают воздействие на адаптивное поведение, которое изменяет микробиотальные и липидные экосистемы. Этот обзор формализирует ЭМН-С, утверждая, что он представляет собой унитарную и целостную модель физиологической устойчивости, а также обеспечивает основу для точной терапии обратной связи. Мы описываем, как три механизма-инкодер дрейфуют, интегратор дерегулирован, и исполнитель переиспользования-конвертирование стабилизирует отрицательную обратную связь в каскады, которые лежат в основе хронических, периодических и многосистемных заболеваний. Затем мы определим интегрированный микробиом, липидомный и иммунный считывающий сигнал EMN-S в качестве раннего показателя коллапса жизнестойкости и возможного доклинического состояния. Наконец, мы подытоживаем потенциал цифровых близнецов с АИ для освещения коллапса обратной связи, прогнозирования переломных точек и прямого вмешательства и лечения замкнутого круга в целях восстановления динамического равновесия. Закрепляя сложность в конкретных и поддающихся измерению принципах обратной связи, ЭМН-С переключает свое внимание на изучение патофизиологии в отличие от моделей сокращения повреждений системных нарушений и включает системную, эмпирически поддающуюся проверке теорию стабильности.