Histone Post-Translational Managements and ДНК Double-Strand Reconstrect in Neurodedexual Problements: A Epigenetic Perspective.

Повреждение ДНК является отличительной чертой смертельного процесса нейродегенерации в центральной нервной системе (КНС). Поскольку нейроны неизмеримо отличаются друг от друга, они накапливают метаболическое и окислительное бремя на протяжении всей своей жизни. Неремонтированная ДНК превращается в двойные переломы ДНК (DSB), которые восстанавливаются путем гомологической рекомбинации (HR) или негомологового соединения (NHEJ). Быть постмитотическим и не иметь возможности нормально пройти HR, повреждения и дефектный ремонт являются особенно обременительными для нейронов CNS. Текущие исследования не позволили провести лечение для предотвращения и прекращения процесса нейродегенерации. Поэтому крайне необходимы новые целенаправленные стратегии. Недавние исследования в области гистоновых послепереходных модификаций (ПТМ) выявляют новое механистическое понимание и высвечивают неисследованные цели для улучшения нейродегенерации. Поскольку различные ПТМ диктуют и облегчают ремонт DSB, они представляют собой недоиспользуемую область для расследования повреждений ДНК и неправильного ремонта, содействующего нейродегенерации. Здесь мы проанализируем изменения гистона ПТМ в нескольких нейродегенеративных заболеваниях: амиотропический боковой склероз/фронтотемпоральная деменция, болезнь Паркинсона, болезни Альцгеймера, множественный склероз и болезнь Хантингтона. В этих выводах подчеркивается, что изменения ПТМ могут привести к аберрантной реакции на повреждение ДНК (РДР), ведущей к нейродегенерации. Дальнейшие исследования связей между гистоновыми ПТМ и повреждениями ДНК у разлагающихся нейронов осветят новые цели, с тем чтобы подавить аберрантный процесс РДР и содействовать нейронному выживанию.