MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1186/s12974-025-03640-y
После выключения время от времени разгоняется нейроинфламмация и обезвоживание через ось TRIB3-PERK-autophagy в модели EAE множественных склерозов.
Аннотация
В ходе предыдущих исследований были продемонстрированы терапевтические преимущества периодического постобеспечения (IF) в экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (EAE), однако они в основном изучили профилактические протоколы или провели краткосрочные мероприятия после впуска, оставив неопределённым терапевтическое окно и не прояснив основные механизмы. Здесь мы систематически оцениваем периодическую скорость (IF), начатую на клиническом критическом этапе продолжительностью 10 дней после впуска (EAE_postIF), которая совпадает с ранним появлением симптомов, демонстрируя значительное снижение прогрессии заболеваний, снижение нейроинфламмации и сохранение целостности миелина. Механистически EAE_postIF активирует ось TRIB3-PERK-autophagy в спинном мозге, о чем свидетельствует увеличение ATF4, CHOP и TRIB3 выражения и подавление сигнала motor. В случае мышей, страдающих от недостатка ТРИБ3, благотворные последствия КФ частично смягчаются, при этом клинические и гистологические улучшения сокращаются по сравнению с дикими видами контроля, но по-прежнему превосходят неочищенные группы населения. Эти результаты создают четко определенное терапевтическое окно для вмешательства КРП в нейроинфламмацию и определяют TRIB3-PERK-autophagy сигнализирующий сигнал в качестве важнейшего посредника, поддерживая КРП в качестве жизнеспособной метаболической стратегии, дополняющей существующую терапию MS.
Название и аннотация на языке оригинала
Post-onset intermittent fasting attenuates neuroinflammation and demyelination via a TRIB3-PERK-autophagy axis in an EAE model of multiple sclerosis.
Prior studies have demonstrated therapeutic benefits of intermittent fasting (IF) in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), yet they have predominantly examined prophylactic protocols or implemented short-term post-induction interventions, leaving the therapeutic window undefined and the underlying mechanisms unelucidated. Here, we systematically evaluate intermittent fasting (IF) initiated at a clinically critical juncture of 10 days post-induction (EAE_postIF), which coincides with early symptom onset, demonstrating significant attenuation of disease progression, reduced neuroinflammation, and preserved myelin integrity. Mechanistically, EAE_postIF activates a TRIB3–PERK–autophagy axis in the spinal cord, evidenced by increased ATF4, CHOP, and TRIB3 expression and suppression of mTOR signaling. In TRIB3-deficient mice, the beneficial effects of IF are partially attenuated, with clinical and histological improvements reduced relative to wild-type controls yet remaining superior to untreated cohorts. These findings establish a well-defined therapeutic window for IF intervention in neuroinflammation and identify TRIB3–PERK–autophagy signaling as a critical mediator, supporting IF as a viable metabolic strategy to complement existing MS therapies.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.