ZBTB7A mutations in acute myeloid leukaemia with t(8;21) translocation.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hartmann Luise, Dutta Sayantanee, Opatz Sabrina, Vosberg Sebastian, Reiter Katrin, Leubolt Georg, Metzeler Klaus H, Herold Tobias, Bamopoulos Stefanos A, Bräundl Kathrin, Zellmeier Evelyn, Ksienzyk Bianka, Konstandin Nikola P, Schneider Stephanie, Hopfner Karl-Peter, Graf Alexander, Krebs Stefan, Blum Helmut, Middeke Jan Moritz, Stölzel Friedrich, Thiede Christian, Wolf Stephan, Bohlander Stefan K, Preiss Caroline, Chen-Wichmann Linping, Wichmann Christian, Sauerland Maria Cristina, Büchner Thomas, Berdel Wolfgang E, Wörmann Bernhard J, Braess Jan, Hiddemann Wolfgang, Spiekermann Karsten, Greif Philipp A
Аннотация
The t(8;21) translocation is one of the most frequent cytogenetic abnormalities in acute myeloid leukaemia (AML) and results in the RUNX1/RUNX1T1 rearrangement. Despite the causative role of the RUNX1/RUNX1T1 fusion gene in leukaemia initiation, additional genetic lesions are required for disease development. Here we identify recurring ZBTB7A mutations in 23% (13/56) of AML t(8;21) patients, including missense and truncating mutations resulting in alteration or loss of the C-terminal zinc-finger domain of ZBTB7A. The transcription factor ZBTB7A is important for haematopoietic lineage fate decisions and for regulation of glycolysis. On a functional level, we show that ZBTB7A mutations disrupt the transcriptional repressor potential and the anti-proliferative effect of ZBTB7A. The specific association of ZBTB7A mutations with t(8;21) rearranged AML points towards leukaemogenic cooperativity between mutant ZBTB7A and the RUNX1/RUNX1T1 fusion.