Interleukin-4-Усиленная дифференциация олигодендроцитов зависит от внеклеточного Zinc Uptake через ZIP11.

Дифференциация олигодендроцитов и милелинации усиливается с помощью интерлейкина-4, противовоспалительного цитокина, закрытого от иммунных клеток или поврежденных нейронов, и пероксисомного пролижиратора, активирующего рецептор, служит центральным движущим фактором. В то время как в последнее время, согласно сообщениям, внутриклеточные концентрации цинка динамично меняются в процессе развития олигодендроцитов, роль цинка в интерлейкин-4-усиленной дифференциации олигодендроцитов не изучалась. Используя первичные олигодендроглиевые клетки и олигодендроглиальную клеточную линию CG4, мы показываем, что внутриклеточные концентрации цинка постепенно увеличивались через 1 день после дифференциации, вызванной интерлейкином-4, и что внутриклеточные, а также внеклеточные цинковые хелаторы подавляли интерлейкин-4-зависимые эффекты. Кроме того, наши анализы показывают, что СТАТ6 активировал переносчик цинка ZIP11 вниз по течению от интерлейкина-4 в зависимости от фосфорилации и что зависимый от SIRNA потоп ZIP11 отменил интерлейкин-4-подкрепляемую дифференциацию олигодендроцитов. Антагонист пероксисомного рецептора, активированного в качестве активатора, аналогичным образом подавлял интерлейкин-4-зависимую дифференциацию. Однако агонисты не повлияли на внутриклеточные концентрации цинка. Эти выводы свидетельствуют о том, что интерлейкин-4 регулирует выражение ZIP11 путем активации STAT6 и облегчает поглощение экстраклеточного цинка, что, в свою очередь, приводит к активации пероксисомного рецептора, активированного риэлторами, и тем самым способствует дифференциации олигодендроцитов. Наши результаты свидетельствуют о том, что модуляция концентраций цинка может быть полезной для поощрения дифференциации олигодендроцитов и ремиелионации в условиях демиелинации, таких как множественный склероз.