Регулирование сетей транскрипции, регулирующих олигодендрогенез в связи с возрастной специализацией CNS.

В демиелинизирующих болезнях, таких как множественный склероз (MS), эффективная ремиелинация имеет решающее значение для функционального восстановления. Эффективность реминификации снижается с возрастом и связана с постепенной инвалидностью. Система регулирования генов, лежащая в основе ремиэлизации, и то, как она изменяется со старением, остается неясной. Здесь мы представляем сравнительный анализ секвенирования воспоминаний у молодых и пожилых мышей с использованием метода < < один нуклеус > > и АТАК. Мы выявили генетические модули, динамически выраженные по всей олигодендроцитной дифференциации, что выявило изменения в зависимости от возраста в ключевых процессах, связанных с миэлированием. Многомерный анализ позволил нам составить карту сети регулирования, ведущей эффективную ремиэлизацию в олигодендроцитных клетках в молодых мышах. Мы обращаем внимание на ключевые факторы транскрипции в сети, регулируемые с возрастом, и описываем аналогичные дисрегулирования при поражениях MS. Изменение выражения этих факторов транскрипции в первичных олигодендроцитных потомствах влияет на дифференциацию. Эти результаты позволяют получить фундаментальное представление об этом регенеративном процессе в контексте старения и хронических демиелинизирующих заболеваний.