Проектирование и синтез MBP-Fc-Bi-функционального пептида ингибитора для улучшения в Vivo полжизни и эффективности.

Множественный склероз (MS) — аутоиммунное заболевание, при котором миелиновые ножки, окружающие нейроны, дегенерируют, что приводит к физическим и когнитивным расстройствам у пациентов. Несмотря на то, что текущее лечение показало свою эффективность в снижении симптомов и лечении MS, было также установлено, что оно подавляет общую иммунную систему. Таким образом, обработанные пациенты подвержены оппортунистическим инфекциям. Бифункциональные пептидные ингибиторы (ВПИ) были разработаны таким образом, чтобы выборочно нацеливаться на Т клетки против белков милин, чтобы стимулировать толерогенную реакцию. BPI состоят из сигнала-2, блокирующего пептид, называемого альфаблокировщиком LFA-1 слева (LABL), и антигенного пептида, полученного из миелина, соединенного с пептидной цепью. Несмотря на свою эффективность, ИЦП имеют короткие периоды полураспада и требуют более высоких доз для получения терапевтического эффекта, что может привести к неблагоприятным побочным последствиям. Для смягчения этих недостатков BPI были модифицированы в Fc-BPI путем использования Fc области человеческого IgG1 в качестве связующего звена между LABL и антигенными пептидами. Здесь мы успешно синтезировали MBP-Fc-BPI, содержащий миелинский основной белок (MBP) пептид. MBP-Fc-BPI имеет более продолжительный период полураспада в vitro и in vivo по сравнению с материнским пептидом MBP-BPI. MBP-Fc-BPI имела такую же вторичную структуру и физическую стабильность, как и предшественник LABL-Fc-ST, что указывает на то, что добавление антигенного пептида MBP не изменило соответствия MBP-Fc-BPI. MBP-Fc-BPI значительно уменьшили симптомы болезни EAE по сравнению с PBS. MBP-Fc-PI была более эффективной в подавлении EAE, чем MBP-BPI и LABL-Fc-ST.