Irilone и Lupinisoflavone C как потенциальные методы регулирования на основе растений S1PR1 для нейроиммунной модуляции при мультипликационном склерозе: Отличения от молекулярного допинга и динамических процессов.

Ген S1PR1 кодирует рецептор 1 фингозина-1-фосфата, который является членом семейства G-белковых рецепторов (GCR), сильно выраженных в эндотелиальных клетках. Протеин S1PR1 играет ключевую роль в регулировании миграции клеток, поддержании сосудистой целостности и посредничении нейронных сигналов посредством активации нижних эффекторов, включая RAC1, SRC, PTK2/FAK1 и MAP cinases. Его важнейшая роль в нейроинфламмации и гомеостазисе центральной нервной системы (СНС) связывает S1PR1 с патофизиологией нейродегенеративных расстройств, в частности множественным склерозом (МС). Чрезмерная активация S1PR1 может вызвать хроническое воспаление, нейронное повреждение и синаптическую дисфункцию, способствуя тем самым прогрессированию заболеваний. С учетом его центральной роли в нейроиммунной модуляции S1PR1 представляет собой вескую терапевтическую цель в MS. Это исследование проводилось с использованием методов силико для отбора фитохимических веществ из базы данных IMPAT 2.0 на предмет их возможного использования в качестве модуляторов S1PR1. Вещества фильтровались на наркологическую подоплеку с использованием физико-химических критериев, критериев ADMET и PAINS, за которыми следовали прогнозы биологической активности. В результате этого многоуровневого обследования были получены два фитохимических вещества - Ирилон и Люпинисофлатон С, - с высокой связывающей связью и благоприятными профилями взаимодействия по отношению к S1PR1. Для того чтобы дополнительно охарактеризовать эти взаимосвязи, было проведено моделирование молекулярной динамики (MD), анализ основных компонентов (PCA) и картирование свободного энергетического ландшафта (FEL). Эти анализы показали стабильную связующую способность лиганда, способствующую конструкционной стабилизации S1PR1 при связывании с лигандом. Вместе взятые, наши результаты показывают, что Ирилон и Люпинисофлалон С являются перспективными кандидатами на дальнейшее расследование in vitro и in vivo, направленное на разработку антиМС-диагностической терапии для S1PR1.