MedElevator
Войти в исследования Постоянная классическая и нетипичная память B Клетки под гетерогенной вакцинной реакции в Оклелизумаб-Treated Multical Sclerosis.
Аннотация
Пациенты, страдающие множественным склерозом (PwMS), лечившиеся окролизумабом (OCR), разрушающим клетки В, проявляют неоднородную юморальную реакцию на вакцинацию SARS-COV-2 mRNA. Механизмы, лежащие в основе этой неоднородности, по-прежнему плохо понимаются. Мы провели продольный анализ реакции антигенных клеток Т и В в обработанных OCR PCMS и не связанных с PS здоровых методах контроля после вакцинации. Основываясь на поствакцинациях против пиковых титер, PwMS были отнесены к категории "суперреспондентов" (SR), "респондентов" (R) или "нереспондентов" (NR). Мы изучили, как состав иммунных клеток, время ввода OCR и подмножество лимфоцитов повлияли на юморальные результаты реакции. В то время как CD4+ и CD8+T популяции клеток были в значительной степени сохранены во всех обработанных OCR PwMS, различные различия в представлении остаточного состава клеток B отличались от респондентов. В частности, CD19+CD27+ классическая память B клетки и CD19+CD27-IgD-T-bet+CD11c+CXCR5-DN2-подобные B клетки сохранились после ввода OCR и были обогащены в группе SR по сравнению с NR-группой. Наши результаты указывают на то, что стойкие поднаборы клеток памяти B, которые избегают истощения OCR, являются ключевыми коррелелями и механистическими посредниками реакции вакцин в обработанных OCR PwMS, что указывает на потенциальные цели повышения эффективности вакцин в этой группе населения. Все участвующие пациенты были охвачены клиническими испытаниями NCT04843774 и NCT04682548.
Название и аннотация на языке оригинала
Persistent Classical and Atypical Memory B Cells Underlie Heterogeneous Vaccine Responses in Ocrelizumab-Treated Multiple Sclerosis.
Patients with multiple sclerosis (pwMS) treated with ocrelizumab (OCR), a B-cell-depleting therapy, exhibit heterogeneous humoral responses to SARS-CoV-2 mRNA vaccination. The mechanisms underlying this heterogeneity remain poorly understood. We performed a longitudinal analysis of antigen-specific T and B cell responses in OCR-treated pwMS and non-MS healthy controls following vaccination. Based on post-vaccination anti-Spike IgG titers, pwMS were categorized as 'super-responders' (SR), 'responders' (R), or 'non-responders' (NR). We investigated how immune cell composition, timing of OCR infusion, and lymphocyte subset dynamics influenced humoral response outcomes. While CD4+ and CD8+ T cell populations were largely preserved across all OCR-treated pwMS, distinct differences in the representation of residual B cell composition distinguished responders from non-responders. Notably, CD19+CD27+ classical memory B cells and CD19+CD27-IgD-T-bet+CD11c+CXCR5-DN2-like B cells persisted following OCR infusion and were enriched in the SR group compared to the NR group. Our findings identify persistent memory B cell subsets that escape OCR depletion as key immune correlates and mechanistic mediators of vaccine responsiveness in OCR-treated pwMS, highlighting potential targets to enhance vaccine efficacy in this population. All participating patients were enrolled in clinical trials NCT04843774 and NCT04682548.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.