Дефекты цереброспинальной жидкости, приводимые в движение эпендимальной мотиловой килии, связаны с множественным склерозом.

Множественный склероз (MS) — расстройство CNS, в котором автоматически реактивные иммунные клетки мигрируют через поврежденный мозговый барьер, приводящий к повреждениям мозга. Помимо основных повреждений, существуют также диффузные "поверхностные" градиенты патологии в MS, где повреждения являются наиболее серьезными непосредственно рядом с контактными поверхностями CSF, такими как подпиальные и перивентные зоны. Это наблюдение свидетельствует о том, что наличие и/или эволюция градиентов поверхностных частиц способствуют воздействию токсичных факторов в рамках РСФ. Прямое отделение CSF от перивентральной паренхимы представляют собой эпендимальные клетки - глиальный эпителий - которые оснащены пуфтами мотилевой килии, которые имеют решающее значение для циркулирования растворов CSF и регулирования потока местной жидкости. Ущерб эпендимальной килии может привести к резкому изменению гомеостаза СФС и, таким образом, к нанесению ущерба подверженным воздействию СФС районам, однако эти мочевые клеточные структуры еще предстоит изучить в контексте СС. Сначала мы провели секвенирование одноклеточной РНК свежей перивентральной ткани мозга человека, содержащей эпендимальные клетки пациентов с MS и неинфекционными заболеваниями. Впоследствии мы собрали ЦФС у пациентов с MS и обнаженными клетками эпендимального грызуна для оценки воздействия на эпендимальную функцию. В дополнение к нашей прямой оценке килии в контексте MS мы также подтвердили, была ли килиа изменена в животной модели MS, экспериментальной аутоиммунной энцефаломиелита (EAE), и разработали новую трансгенную модель животного для оценки клеточного и поведенческих эффектов (эффектов) расстройства эпендимальной клилярии у взрослого человека. Анализ секвенирования одноклеточной РНК человеческих эпендимальных клеток в MS продемонстрировал масштабное регулирование цилиндрических генов, а на месте пятна мозговой ткани MS подтвердили потерю эпендимальной килии. Воздействие эпендимальных клеток на MS CSF привело к транскрипции транскрипции генного и белкового экспрессии и к снижению частоты избиений. Точно так же анализ эпендимальных клеток в EAE показал изменение гена килии и белкового выражения. Мы показали, что IFN, который высоко поднят в MS CSF, может изменить выражение белка килии и мощность. И наконец, обусловленная нокаутация Ccdc39 в эпендимальных клетках взрослых мышей привела к переходному расширению желудочно-кишечного слоя, повышению перивентальной микроглиальной плотности и изменению поведения гнезда. Эти данные свидетельствуют о том, что мотильная килиа в эпендимальных клетках регулируется в CNS автоиммунитетом. Что более важно, они предполагают, что нарушение эпендимальной цилии может сыграть определенную роль в перивентральной патологии в MS и быть связано с поведенческими недостатками, лежащими в основе немоторной симптоматологии.