NHE9 и Endosomal pH: Совпадающие механизмы нейроразвития, психиатрии и нейродегенеративных расстройств.

Na+(K+)/H+обменник NHE9 (SLC9A9), являющийся ключевым регулятором эндосомного рН, все чаще признается в качестве фактора, способствующего совместному возникновению патомеханизма-эндосомной дисфункции, пересекающей нейроразвитость, психические и нейродегенеративные расстройства. Обогащенный мозгом, NHE9 служит для протонов каналом утечки, позволяющим уравновешивать подкисление, вызванное вакулярной аттракционной системой, точный световой pH, необходимый для синаптических, цепных и поведенческих функций. Структурно NHE9 действует в качестве димера с помощью транспортного механизма типа лифта. Функционально он модифицирует нейронные и глиальные процессы, такие, как пресинаптическая динамика Ca2+, синаптический экзоцитоз, эндоцитическая рециркуляция и глютаматная чистка - все, что имеет решающее значение для нейротрансмиссии и синаптической пластичности. Следовательно, NHE9 был связан с целым рядом заболеваний мозга, включая аутизм, шизофрение и болезнь Альцгеймера. Генетические исследования также связывают NHE9 с реакциями интерферона-β-терапией при множественном склерозе и хронической боли, что подчеркивает более широкую неврологическую значимость. Несмотря на растущие данные, механистические связи между дисфункцией NHE9 и клиническими фенотипами по всему нейроразвитому и нейродегенеративному континуму остаются недостаточно четко определенными. В настоящем описательном обзоре обобщаются концептуальные достижения и выводы из клеточных моделей, исследований животных и генетики человека для построения модели определения дисфункции NHE9 в качестве патогенного фактора в верхнем течении различных мозговых расстройств. К числу важнейших пробелов в знаниях относятся корреляции генотипа и фенотипа, изоформовые роли и нейронно-глиатические взаимосвязи. Системы, созданные пациентами, и модели vivo будут иметь важное значение для разъяснения механизмов и разработки адресных методов лечения. Выявление конвергентного механизма регулирования эндосомной дизакции рН по различным расстройствам позволило бы осуществлять фармакологический контроль NHE9. Будущие исследования должны определить стратегии восстановления эндосомного гомеостаза, с тем чтобы можно было прервать патогенные петли вперёд, которые ухудшают симптомы и ведут к прогрессированию заболеваний.