m+Medelevator.RU
← Поиск публикаций
Nature neuroscience · 2025

Отличительная транскриптомная и эпигеномическая реакция зрелых олигодендроцитов во время развития болезни в модели мыши множественного склероза.

СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Zheng Chao, Hervé Bastien, Meijer Mandy, Rubio Rodríguez-Kirby Leslie Ann, Guerreiro Cacais André Ortlieb, Kukanja Petra, Kabbe Mukund, Jimenez-Beristain Tony, Olsson Tomas, Agirre Eneritz, Castelo-Branco Gonçalo

Аннотация

Множественный склероз (MS) — хроническое аутоиммунное заболевание, направленное на зрелые олигодендроциты (MOL) и их миелин. MOL являются разнородными и могут переходить в иммуноподобные состояния в MS. Однако динамика этого процесса остается неясной. Здесь мы использовали одноклеточный многокамерный анализ для транспоссазно-доступного хроматина и секвенирования RNA с целью выявления олигодендроглии (OLG) из экспериментальной аутоиммунной энцефаломиелита (EAE) модели MS мыши на нескольких стадиях болезни. Мы обнаружили, что иммунные состояния OLG появляются на ранних стадиях болезни и сохраняются на поздних стадиях, что может быть совместимо с эпигенетической памятью о предыдущей нейроинфламмации. Деятельность, связанная с использованием коэффициента транскрипции, предполагает иммуноусилительное воздействие в ОГС на ранних стадиях заболеваемости. Различные MOL демонстрируют дифференциальное реагирование на EAE, при этом MOL2 демонстрирует более сильную транскрипцию иммунной реакции, чем MOL5/MOL6, а также различные реакции на эпигенетическом уровне во время эволюции болезней. Наши одноклеточные мультиомные ресурсы освещают динамические и конкретные подтипы реакции ОГС на ЭССЭ, которые могут поддаваться модуляции в MS.
Оригинал публикации

Distinct transcriptomic and epigenomic responses of mature oligodendrocytes during disease progression in a mouse model of multiple sclerosis.

Multiple sclerosis (MS) is a chronic autoimmune disease that targets mature oligodendrocytes (MOLs) and their myelin. MOLs are heterogeneous and can transition to immune-like states in MS. However, the dynamics of this process remain unclear. Here, we used single-cell multiome assay for transposase-accessible chromatin and RNA sequencing targeting oligodendroglia (OLG) from the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) MS mouse model at multiple disease stages. We found that immune OLG states appear at early disease stages and persist to late stages, which can be consistent with epigenetic memory of previous neuroinflammation. Transcription factor activity suggested immunosuppression in OLG at early disease stages. Different MOLs exhibit differential responsiveness to EAE, with MOL2 exhibiting a stronger transcriptional immune response than MOL5/MOL6, and showed divergent responses at the epigenetic level during disease evolution. Our single-cell multiomic resource highlights dynamic and subtype-specific responses of OLG to EAE, which might be amenable to modulation in MS.

Предметные рубрики MeSH

ИП Урсолов Владлен Сергеевич

ИНН 500118482352 · ОГРНИП 314500117700049

Реквизиты и контакты