m+Medelevator.RU
← Поиск публикаций
Cell reports · 2025

Норадренергический контроль костного мозга и тимуса со стороны нейронов AGRP нарушен экспериментальным множественным склерозом.

СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Vigo Tiziana, Mariani Maria C, Bason Caterina, Ferrara Giovanni, Cornacchia Eleonora, Francia Simona, Potenzieri Alberto, Ricci Erika, Grasselli Giorgio, Zoppoli Gabriele, Cirmena Gabriella, Ferrando Lorenzo, Procaccini Claudio, Russo Claudia, Altosole Tiziana, Cerutti Elena, Capodivento Giovanna, Bottero Marta, Liberale Luca, Scotto Marco, Laroni Alice, Inglese Matilde, Sulis Sato Sebastian, Catarino Jonatas, Centonze Diego, Matarese Giuseppe, Benfenati Fabio, Horvath Tamas L, Kerlero de Rosbo Nicole, Uccelli Antonio

Аннотация

Созревание гематополиетических стеблей и клеток потомства (HSPC) в костном мозге (BM) и тимусах (T лимфоцитов) происходит в стромальных областях, внутренних норадренергическими волокнами сочувствующей нервной системы (SNS). Однако нейронные пути, регулирующие норадренергическую активность лимфоидных органов, остаются в основном неизученными. В экспериментальной аутоиммунной энцефаломиелите (EAE) — модели мыши множественного склероза (MS) — мы продемонстрировали, что норадренергические сигналы стимулируют миэлоидные гематопоизисы в BM и регулируют внутритимическую частоту регулирования T лимфоцитов через β-3 адренергические рецепторы (B3ARs). Далее мы показали, что B3AR в BM и тимусах контролируются гипоталамическими нейронами, выражающими белки, связанные с аготути (AgRP), которые дисфункционируют в EAE. В частности, повышенные уровни сыворотки AGRP коррелируют с остротой заболеваний и магнитными резонансными маркерами нейроинфламмации у людей с MS. Эти выводы свидетельствуют о механизме иммунного регулирования, который осуществляется при помощи норадренергической передачи и который может быть направлен на лечение иммунных заболеваний.
Оригинал публикации

Noradrenergic control of bone marrow and thymus by AgRP neurons is impaired in experimental multiple sclerosis.

Maturation of hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) in the bone marrow (BM) and of T lymphocytes in the thymus occurs within stromal regions innervated by noradrenergic fibers of the sympathetic nervous system (SNS). However, the neuronal pathways governing noradrenergic activity in lymphoid organs remain largely unexplored. In experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a mouse model of multiple sclerosis (MS), we demonstrated that noradrenergic signals promote myeloid hematopoiesis in the BM and regulate the intra-thymic frequency of regulatory T lymphocytes via β-3 adrenergic receptors (B3ARs). We further showed that B3ARs in the BM and thymus are controlled by hypothalamic neurons expressing agouti-related protein (AgRP), which are dysfunctional in EAE. Notably, elevated serum levels of AgRP correlate with disease severity and magnetic resonance imaging markers of neuroinflammation in people with MS. These findings reveal a mechanism of immune regulation mediated by noradrenergic transmission, offering potential therapeutic targets for immune-mediated diseases.

Предметные рубрики MeSH

ИП Урсолов Владлен Сергеевич

ИНН 500118482352 · ОГРНИП 314500117700049

Реквизиты и контакты