MicroBiota-Derived SCFAs in Multial Sclerosis: от иммунного приминга до нейродегенерации.

Множественный склероз (MS) — хроническое нервно-воспалительное и нейродегенеративное расстройство, характеризующееся обезвоживанием, аксоновым повреждением и широкомасштабным нарушением целостности центральной нервной системы (КНС). Клинически неоднородные и часто представленные в молодом возрасте, особенно среди женщин-МС, проявляются с нарушениями двигательных установок, когнитивными нарушениями, депрессией, усталостью, сексуальными и сенсорными дисфункциями и автономными нарушениями. Несмотря на достижения в иммунотерапии, в том числе в области борьбы с заболеваниями и моноклональными антителами, текущее лечение неадекватно решает проблемы прогрессивного нейродегенерации или восстановления нейрональной целостности. Традиционные факторы риска, такие как вирусная инфекция Эпштейн - Барр, недостаток витамина D, курение и детский ожирение, лишь частично объясняют возникновение заболеваний, что отражает многофакторный и неуловимый характер патогенеза MS. Недавние исследования обратили внимание на ось кишечного мозга, в частности на роль кишечного дисбиоза и микробных метаболитов в модуляции системного и CNS воспаления. Среди них короткоцепные жирные кислоты (СКФА), производимые в результате микробной ферментации диетических волокон, стали ключевыми регуляторами иммунной гомеостазии, нейрофламмации и глиальной функции. Кроме того, пациенты, страдающие MS, постоянно демонстрируют истощение бактерий, генерирующих SCFA, что влечет за собой развитие и развитие этих MS. В продромальной фазе СКФА оказывают влияние на иммунную гамму кишечника и на терпимость; в релапсирующих MS они модифицируют дифференциацию клеток Т, цитокиновые профили и процессы ремимилинирования; и в прогрессивных MS они поддерживают функцию митохондриала, уменьшают окислительный стресс и оказывают влияние на нейроглиальную динамику. В то время как СКФА демонстрируют многообещающие перспективы как диагностические биомаркеры и адъюнкционные терапевтические цели, их контекстно зависящие двунаправленные последствия требуют точного медицинского подхода. В настоящем обзоре обобщаются текущие представления о роли СКФА на конкретных этапах в рамках всего комплекса болезней, связанных с НР. Нынешняя работа не только разъясняет механистические основы деятельности СКФА в РС, но и намечает будущие направления мероприятий, ориентированных на микробиоту, с учетом степени заболевания и индивидуальных микробиометических профилей.