Inflammopharmacology · 2025

Синергический эффект мелатонина и кёркумина в деле улучшения экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита: осмысление противовоспалительных, антиоксидантных и нейрозащитных механизмов.

СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен

Обработка статьи · этапы, ошибки и управление

Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Azimzadeh Maryam, Shapoori Shima, Jafarinia Morteza

Аннотация

В множестве склероза (MS) и его экспериментальной модели экспериментальный аутоиммунный энцефаломиэлит (EAE), воспаление клеток и окислительный стресс играют ключевую роль в патогенезе болезней. Мелатонин и кёркумин являются естественными соединениями, признанными в силу их нейрозащитных свойств. В ходе этого исследования был изучен их совокупный терапевтический потенциал в модели EAE. МЕТОДЫ: Тридцать женских мышей C57BL/6 были иммунизированы с помощью пептида MOG35-55, чтобы вызвать болезнь. Начиная с 10 дней после иммунизации мыши получали автомобиль, мелатонин, куркумин или комбинированное лечение. Инфильтрация лейкоцитов и демиелиция оценивались гематоксилин-эозином и пятнистым синим пятном, соответственно, плотность глиальных клеток анализировалась с помощью иммунохистохимии, сыворотка провоспалительных и противовоспалительных биомаркеров измерялась с помощью анализа иммуносорбента, связанного с ферментом (ЭЛИСА), а выражение генов, связанных с окислительным стрессом, подсчитывалось в режиме реального времени RT-PCR. РЕЗУЛЬТАТЫ: Все лечебные группы продемонстрировали меньшую клиническую жесткость и меньшую степень инфильтрации лейкоцитов по сравнению с мышами, которые не подвергались лечению. Вместе с тем комбинированная терапия мелатонина и кёркумин привела к более высоким результатам. Она значительно ослабила демиелинацию и более эффективно способствовала ремиэлизации, чем лечение одним агентом. Эта комбинация также привела к наибольшему снижению проницаемости мозга в крови и наиболее значительному сокращению активированных астроцитов и микроглии. На молекулярном уровне комбинированное лечение значительно понизило регулирование прооксидантной ген-синтазы при мощном регулировании ключевых антиоксидантных генов. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Комбинированное лечение мелатонина и кёркумин значительно улучшили неврологическую функцию, уменьшили воспаление и окислительный стресс, а также усилили ремиилизацию в мышах EAE. Эти выводы свидетельствуют о терапевтическом потенциале этих дополнительных агентов, действующих по ряду различных патофизиологических путей, имеющих отношение к НР.

Оригинал публикации

Synergistic effects of melatonin and curcumin in ameliorating experimental autoimmune encephalomyelitis: insights into anti-inflammatory, antioxidant, and neuroprotective mechanisms.

BACKGROUND: In multiple sclerosis (MS) and its experimental model, experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), cellular inflammation and oxidative stress play key roles in disease pathogenesis. Melatonin and curcumin are natural compounds recognized for their neuroprotective properties. This study investigated their combined therapeutic potential in the EAE model.

METHODS: Thirty female C57BL/6 mice were immunized with the MOG35-55 peptide to induce disease. Starting at 10 days post-immunization, mice received vehicle, melatonin, curcumin, or a combined treatment. Leukocyte infiltration and demyelination were assessed by hematoxylin-eosin and Luxol Fast Blue staining, respectively, glial cell density was analyzed via immunohistochemistry, serum pro-inflammatory and anti-inflammatory biomarkers were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and expression of oxidative stress-related genes was quantified by real-time RT-PCR.

RESULTS: All treatment groups exhibited reduced clinical severity and less leukocyte infiltration compared to untreated mice. The combined melatonin and curcumin therapy, however, produced superior outcomes. It significantly attenuated demyelination and promoted remyelination more effectively than single-agent treatments. This combination also resulted in the greatest reduction in blood-brain barrier permeability and the most substantial decrease in activated astrocytes and microglia. At the molecular level, the combined treatment significantly downregulated the pro-oxidant gene synthase while potently upregulating key antioxidant genes.

CONCLUSION: The combined treatment of melatonin and curcumin significantly improved neurological function, reduced inflammation and oxidative stress, and enhanced remyelination in EAE mice. These findings suggest the therapeutic potential of these complementary agents, acting through a number of different pathophysiological pathways relevant to MS.

Предметные рубрики MeSH

Animals Curcumin Melatonin Encephalomyelitis, Autoimmune, Experimental Female Mice Mice, Inbred C57BL Neuroprotective Agents Antioxidants Anti-Inflammatory Agents Oxidative Stress Drug Synergism Drug Therapy, Combination Disease Models, Animal Multiple Sclerosis Blood-Brain Barrier

Ошибки и ограничения

Аннотация

Synergistic effects of melatonin and curcumin in ameliorating experimental autoimmune encephalomyelitis: insights into anti-inflammatory, antioxidant, and neuroprotective mechanisms.

Предметные рубрики MeSH