Множественная склерозовая патофизиология: всеобъемлющий обзор генетических, экологических и иммунологических факторов.

Множественный склероз (MS) представляет собой сложное хроническое нервное и нейро-дегенеративное расстройство центральной нервной системы. В этом всеобъемлющем обзоре обобщаются факты, свидетельствующие о том, что первостепенная задача в НР заключается в устранении разрыва между противовоспалительной терапией и неэффективными стратегиями нейрозащиты, что требует применения подхода, предусматривающего двойные цели. В этом документе рассматривается важнейшая роль генетической предрасположенности, при этом особое внимание уделяется аллее HLA-DRB1*15:01 и другим не связанным с HLA loci, а также экологическим импульсам, таким, как вирусная инфекция Эпштейн-Барр, недостаток витамина D и курение. Мы подробно описываем дисрегулирование как Т-клеток (TH1 и TH17) и В-клеток в аутоиммунной атаке на миелин, а также сложные механизмы нейродегенерации, повреждения аксона и проблемы ремиилизации. Обзор также включает в себя новые представления о роли кишечного микробиома и эпигенетических модификаций, подчеркивая необходимость интегрированной модели для понимания патогенеза MS. В конечном итоге этот обзор обеспечивает фундаментальное понимание совпадающих биологических факторов НР. Терапевтически утвержденная в настоящее время терапия, связанная с модификацией заболеваний (ДМТ), включая интерферон-β, глатирамерную ацетату, пероральные модуляторы S1P, фумараты, терифлюномид, кладрибин, натализумаб и антиCD20 частоту рецидива и активность MRI, но не устраняют развития инвалидности, особенно в прогрессивных MS. Острые рецидивы обрабатываются высокодозированными кортикостероидами, при этом плазменный обмен резервируется для стероидно-реактивных случаев. Поэтому мы утверждаем, что будущий успех требует комплексных стратегий, которые сочетали бы устойчивый контроль за периферийным воспалением с защитой и ремиэлированием NOS. Терапевтически современные методы лечения заболеваний (интерферон-β, глатирамерный ацетат, оральные модуляторы S1P, фумараты, терифлуномид, кладрибин, натализумаб, моноклоналы против CD20, включая ослелизумаб, атумумаб и улитуксимаб), сокращают показатели рецидивов, а деятельность МРТ, однако, не всегда предотвращает развитие инвалидности, особенно в неактивных прогрессивных MS. Острые рецидивы обрабатываются высокодозированными кортикостероидами; плазменный обмен зарезервирован для стероидно-реактивных приступов. Эти реалии стимулируют основанные на механизмах стратегии, которые сочетают иммунный контроль с защитой и ремиэлированием CNS-интринзы.