Гут микробиота модифицирует функцию барьера CNS в мусриновой модели для многократного склероза.

Множественный склероз (MS) является хроническим воспалительным заболеванием, которое связано с дисфункцией защитных барьеров в центральной нервной системе (CNS), что позволяет попадать в вредные иммунные клетки. Растущие данные указывают на наличие кишечного микробиота дисбиоза в MS патогенезе, однако его связь с целостностью барьера CNS не в полной мере понятна. Для решения этой проблемы мы изучили роль кишечника микробиота в экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (EAE), модели мыши MS, путем истощения кишечных микробов с использованием широкоспектрального антибиотического режима (ABX). Наши результаты свидетельствуют о том, что истощение кишечника при помощи ABX было связано с более мягким курсом по заболеваниям EAE, сопровождавшимся снижением инфильтрации иммунных клеток и снижением степени утраты целостности барьера в связи с EAE. Эти улучшения совпали с сохранением выражений и локализацией белков с плотным соединением (TJ), имеющих жизненно важное значение для поддержания целостности барьера. Хотя эти данные поддерживают эффект микробиота, соединения АБХ могут также оказывать микробиота-независимое иммунодуляторное воздействие. Важно отметить, что, несмотря на то, что лечение ABX оказалось полезным при воспалительных условиях EAE, антибиотики, как известно, также нарушают иммунный и барьерный гомеостазиз в условиях устойчивого состояния, что подчеркивает их двойную и зависимость от контекста. Для дальнейшего изучения этого вопроса мы перенесли микробиоту кишечника между EAE и здоровыми мышами и заметили воздействие микробиота на целостность барьера CNS. Кроме того, лечение с помощью СКФА частично восстановило нарушенные барьеры СНК и было связано с сокращением развития заболеваний в ЕАЕ. В целом, наши выводы говорят о том, что кишечная микробиота играет двойную роль в CNS барьерах в MS. Эти результаты согласуются с формирующейся литературой, идентифицирующей кишечные сигналы, особенно при антибиотической транстурбации или с помощью микробных метаболитов, в качестве критических модуляторов нейроиммунного гомеостаза. Кроме того, наши результаты свидетельствуют о том, что деятельность, ориентированная на микробиоту, и СКФА могут оказывать влияние на целостность барьеров и последствия заболеваний в СНС.