Метаболический перепрограммирование глиальных клеток: пути жирной кислоты в качестве регулятора ремиэлизации в множестве склероза.

Множественный склероз (MS) — аутоиммунное расстройство, характеризующееся нейроинфламмацией и постепенным демиэлированием, приводящим к необратимым нейронным повреждениям и инвалидности. Несмотря на то, что текущее иммунодуляторное лечение медленно развивается, они не могут эффективно стимулировать регенерацию миелина. В недавних исследованиях подчеркивалась критическая роль глиевых клеток - микроглии, астроцитов и олигодендроцитов - в ремонте миелина, при этом метаболизм жирной кислоты (FA) становится центральным регулятором этого процесса. Жирные кислоты необходимы не только для поддержания структуры миелина, но и для метаболического перепрограммирования глиальных клеток во время ремиелионации. Микроглиальная активация под влиянием сигнала FA может привести либо к воспламенению, либо к репаративным фенотипам, что, в свою очередь, повлияет на эффективность ремимилинации. Аналогичным образом, астроциты способствуют ремимилинации посредством синтеза холестерина и окисления FA; однако их реактивные состояния могут либо стимулировать, либо препятствовать ремонту миелина в зависимости от метаболического контекста. Клетки-прекурсоры олигодендроциты, имеющие решающее значение для регенерации миелина, также регулируются жирными кислотами, влияющими на их дифференциацию и выживание. Разрывы в метаболизме или дисфункциональной глиальной активации могут ослабить восстановление, что подчеркивает необходимость лечения, ориентированного на эти метаболические пути. В настоящем обзоре рассматривается сложная взаимосвязь между метаболизмом жирной кислоты и функцией глиальных клеток, при этом особое внимание уделяется потенциалу адресации путей подачи липидовых сигналов в целях усиления воспоминаний в MS. Нацеливание на метаболизм жирной кислоты представляет собой многообещающий, но все еще экспериментальный терапевтический подход к MS и связанным с ним демиелинирующим заболеваниям. Благодаря модуляции глиального метаболизма и иммунной реакции эта стратегия может замедлять прогрессирование заболеваний и восстанавливать нейронную функцию, хотя для перевода этих механизмов в клиническое применение требуется дальнейшая проверка.