DOI 10.3389/fimmu.2025.1656087
Полисиозная кислота сдерживает воспалительное созревание моноцитов.
Аннотация
Сиалистические кислоты широко распределены моносакаридами в центральной нервной системе (СНС), где они в основном встречаются в качестве конечной сиалевой кислоты, а также в ди-, олиго- и полисиалистических формах на гликокаликсе, что в совокупности способствует развитию, устойчивости и долгосрочной целостности СНК. Было продемонстрировано, что для модуляции иммунной реакции иммуноглобулиновых рецепторов (Siglec) с помощью α2,8-связанных полисиаловых кислот, используется сиалистическая кислота, связывающая иммунную реакцию. В этом исследовании мюрин и моноциты человека подвергались воздействию α2,8-связанной с низким молекулярным весом полисиаловой кислоты (α2,8-полиЗИА) in vitro, после чего проводился фенотипический, функциональный и транскриптический анализ с использованием цитометрии потока и последовательности РНК; была проведена оценка терапевтической эффективности у мышей с помощью экспериментальной аутоиммунной энцефаломиелита (EAE), предклинической модели множественного склероза (MS). В этой связи мы сообщаем, что α2,8-полиЗИЯ препятствует фенотипному и функциональному созреванию моноцитов мурин и человека в провоспалительных движителях, оснащенных функциональными антигенными механизмами. Кроме того, анализ последовательности работы РНК выявил переход к нормативному фенотипу в миэлоидных клетках человека, подвергающихся воздействию α2,8-полизонии. Наконец, терапевтическое лечение с α2,8-полисией привело к более мягким болезням в мышах EAE. Таким образом, благодаря настройке миелоидного фенотипа клеток в vivo терапевтическое применение полисиаловой кислоты может предложить новый подход к модуляции воспаления миелиоидных клеток в CNS автоиммунитет.
Название и аннотация на языке оригинала
Polysialic acid restrains inflammatory monocyte maturation.
Sialic acids are widely distributed monosaccharides in the central nervous system (CNS), where they are predominantly found as terminal sialic acid residues, as well as in di-, oligo-, and polysialic forms on the glycocalyx, collectively contributing to the development, resilience, and long-term integrity of the CNS. Harnessing sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin (Siglec) receptors by α2.8-linked polysialic acids has been shown to modulate immune responses. In this study, murine and human monocytes were exposed to α2.8-linked low molecular weight polysialic acid (α2.8-polySIA) in vitro, followed by phenotypic, functional, and transcriptomic analyses using flow cytometry and RNA sequencing; therapeutic efficacy was assessed in mice with experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a pre-clinical model of multiple sclerosis (MS). Here, we report that α2.8-polySIA inhibits toll-like receptor-induced phenotypical and functional maturation of murine and human monocytes into pro-inflammatory effector cells equipped with operational antigen-presenting machinery. Moreover, RNA sequencing analyses revealed a shift towards a regulatory phenotype in human myeloid cells exposed to α2.8-polySIA. Finally, therapeutic treatment with α2.8-polySIA led to a milder disease course in EAE mice. Thus, by tuning myeloid cell phenotype in vivo, the therapeutic application of polysialic acid may offer a novel approach to modulate myeloid-driven inflammation in CNS autoimmunity.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.