Терапевтическая эффективность 4-гидроксизолеуцина в экспериментальной крысиной модели демиелинации: защита от нейронов с помощью ФУИ-1 и восстановления уровня ГЛП-1.

Множественный склероз (MS) — хроническое аутоиммунное нейродегенеративное состояние, вызывающее демиэлирование и повреждение аксона. Бромистый этадиум (ЭБРД) вызывает демиелионацию с помощью повреждения глиальных клеток, особенно олигодендроцитов и астроцитов. 4-гидроксизолеуцин (4-HI) обладает потенциалом нейрозащиты, регулируя ключевые маршруты подачи сигналов. Насколько нам известно, это первое исследование с оценкой нейрозащитного потенциала 4-HI в экспериментальной крысиной модели обезвоживания. ЦЕЛЬ: Цель настоящего исследования заключается в оценке нейрозащитного потенциала 4-HI в экспериментальной модели обезвоживания крыс, созданной в результате EBRD.МЕТОДЫ: Взрослым крысам Вистара была сделана инъекция EBrD в область внутрицеребропедункла (ИПЦ) с целью вызвать демиелинцию. Животные получали 4-HI перорально при дозе 100 или 200 мг/кг и семаглутид при 2 мг/кг. Была проведена оценка эффективности нейропохирургии, провоспалительных цитокинов, апоптотических маркеров, уровней нейротрансмиттера и гематологических индексов. Был проведен гистопатологический анализ для оценки повреждений миелин, нейроинфламмации и ремонта миелина. Количественная цепная реакция полимеразы в режиме реального времени (qRT-PCR) была проведена для изучения сигналов ФУИ-1 и ГЛП-1. Кроме того, были проведены молекулярные стыковочные исследования для прогнозирования 4-HI взаимодействия с IGF-1R и GLP-1R.Результаты исследования показали, что лечение 4-HI улучшило нервно-мышечную координацию, локацию и когнитивную функцию. Она сократила провоспалительные цитокины, проаптоптотические маркеры и восстановила нейротрансмиттерные дисбалансы. Гистопатологический анализ показал, что миелин был отремонтирован, нейроинфламмация уменьшена, нормализованные гематологические характеристики и смягчены патологические изменения в различных областях мозга. Кроме того, qRT-PCR показал, что администрация 4-HI модифицировала выражение mRNA IGF-1, GLP-1 и цитокины.ЗАКЛЮЧЕНИЕ: 4-HI демонстрирует нейрозащитный потенциал в демиэлизации, вызванной EBrD, нацелившись на пути IGF-1 и GLP-1, уменьшая нейроинфламмацию, восстанавливая целостность миелина и улучшая нейропогеиоральные результаты. Наши выводы говорят о том, что 4-HI обладает терапевтическим потенциалом в деле обезвоживания, хотя требуется дальнейшее подтверждение.