m+Medelevator.RU
← Поиск публикаций
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · 2025

Местный контроль за судьбой клеток Т в лимфатических узлах безопасно и надежно меняет автоматический иммунитет миелина.

СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Kapnick Senta M, Gosselin Emily A, Tsai Shannon J, Oakes Robert S, Habibabady Zahra A, Ackun-Farmmer Marian A, Carey Sean T, Shah Shrey A, Shen Ruochen, Froimchuk Eugene, Eppler Haleigh B, Bridgeman Christopher J, Yanes Alexis A, McIlvaine Ryan A, Noshin Maeesha, Tostanoski Lisa H, Black Sheneil K, Zeng Xiangbin, Azimzadeh Agnes, Pierson Richard N, Bromberg Jonathan S, Jewell Christopher M

Аннотация

Развитие толерогенных антигенных иммунотерапий может преодолеть ограничения существующих методов лечения подстрекательских аутоиммунных заболеваний путем достижения мощной и долговременной ремиссии без воздействия на здоровый иммунный надзор. Здесь мы поставляем полимерные хранилища с ограниченной диффузией на лимфатические узлы для местного руководства судьбами клеток Т для лечения множественного склероза (MS), аутоиммунного заболевания, которое происходит, когда иммунная система ошибочно атакует миелин. В доклинических моделях MS депо, нагруженные миелином самоантигеном и терпимое отношение к сигналам, способствуют локализованному удержанию активированных CD4 T клеток, стимулируют специфическую по миелину регуляцию T клеток и видоизменяют воспаление в центральной нервной системе (КНС) в целях устранения повреждений. Селективное обращение с болезнями достигается с помощью одного лечения, которое вызывает долгосрочную ремиссию, не затрудняя здоровую реакцию на проблему вакцинации с помощью иностранного антигена. Кроме того, склады обеспечивают благоприятную химию и производственный контроль и вполне приемлемы для нечеловеческих приматов. Эта работа поддерживает клинически осуществимую концепцию поощрения безопасной, эффективной, антигенной терпимости без системного или многократного дозирования.
Оригинал публикации

Local control of T cell fate in lymph nodes safely and durably reverses myelin-driven autoimmunity.

Development of tolerogenic, antigen-specific immunotherapies could overcome limitations of existing treatments for inflammatory autoimmune diseases by achieving potent, durable remission without impacting healthy immune surveillance. Here, we deliver diffusion-limited polymer depots to lymph nodes to locally guide T cell fates for the treatment of multiple sclerosis (MS), an autoimmune disease that occurs when the immune system mistakenly attacks myelin. In preclinical MS models, depots loaded with myelin self-antigen and tolerizing cues mediate localized retention of activated CD4 T cells, promote myelin-specific regulatory T cells, and reshape inflammation in the central nervous system (CNS) to eliminate lesions. Selective disease reversal is achieved with a single treatment that induces long-lasting remission without hindering healthy responses to vaccine challenge with foreign antigen. Furthermore, depots offer favorable chemistry and manufacturing control features and are well tolerated in non-human primates. This work supports a clinically feasible concept for inducing safe, effective, antigen-specific tolerance without systemic or repeated dosing.

Предметные рубрики MeSH

ИП Урсолов Владлен Сергеевич

ИНН 500118482352 · ОГРНИП 314500117700049

Реквизиты и контакты