Местный контроль за судьбой клеток Т в лимфатических узлах безопасно и надежно меняет автоматический иммунитет миелина.
Аннотация
Развитие толерогенных антигенных иммунотерапий может преодолеть ограничения существующих методов лечения подстрекательских аутоиммунных заболеваний путем достижения мощной и долговременной ремиссии без воздействия на здоровый иммунный надзор. Здесь мы поставляем полимерные хранилища с ограниченной диффузией на лимфатические узлы для местного руководства судьбами клеток Т для лечения множественного склероза (MS), аутоиммунного заболевания, которое происходит, когда иммунная система ошибочно атакует миелин. В доклинических моделях MS депо, нагруженные миелином самоантигеном и терпимое отношение к сигналам, способствуют локализованному удержанию активированных CD4 T клеток, стимулируют специфическую по миелину регуляцию T клеток и видоизменяют воспаление в центральной нервной системе (КНС) в целях устранения повреждений. Селективное обращение с болезнями достигается с помощью одного лечения, которое вызывает долгосрочную ремиссию, не затрудняя здоровую реакцию на проблему вакцинации с помощью иностранного антигена. Кроме того, склады обеспечивают благоприятную химию и производственный контроль и вполне приемлемы для нечеловеческих приматов. Эта работа поддерживает клинически осуществимую концепцию поощрения безопасной, эффективной, антигенной терпимости без системного или многократного дозирования.
Название и аннотация на языке оригинала
Local control of T cell fate in lymph nodes safely and durably reverses myelin-driven autoimmunity.
Development of tolerogenic, antigen-specific immunotherapies could overcome limitations of existing treatments for inflammatory autoimmune diseases by achieving potent, durable remission without impacting healthy immune surveillance. Here, we deliver diffusion-limited polymer depots to lymph nodes to locally guide T cell fates for the treatment of multiple sclerosis (MS), an autoimmune disease that occurs when the immune system mistakenly attacks myelin. In preclinical MS models, depots loaded with myelin self-antigen and tolerizing cues mediate localized retention of activated CD4 T cells, promote myelin-specific regulatory T cells, and reshape inflammation in the central nervous system (CNS) to eliminate lesions. Selective disease reversal is achieved with a single treatment that induces long-lasting remission without hindering healthy responses to vaccine challenge with foreign antigen. Furthermore, depots offer favorable chemistry and manufacturing control features and are well tolerated in non-human primates. This work supports a clinically feasible concept for inducing safe, effective, antigen-specific tolerance without systemic or repeated dosing.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.