Диметил фумарат защищает от экспериментального аутоиммунного энцефаломиэлита путем модуляции колонических иммунных клеток.

Диметилфумарат (DMF) представляет собой пероральную терапию, утвержденную для лечения повторно излучающего многократного склероза, и известно, что она снижает остроту заболеваний при экспериментальном аутоиммунном энцфаломиелите (EAE). Поскольку считается, что самореактивные лимфоциты TH17 активируются в кишечнике до перехода в центральную нервную систему (КНС), мы изучили, как DMF модифицирует кишечную иммунную реакцию во время EAE. Женские мыши C57BL/6J были иммунизированы MOG35-55 для стимулирования EAE и обработки с помощью DMF (7.5 мг/кг, пероральный желудок, каждый 12 h) либо транспортное средство, начинающееся в дневное время 3 После иммунизации (dpi). На ранней хронической фазе (d.p.i. 21), непрерывное лечение ДМФ снижает степень заболеваемости и инфильтрацию CNS лейкоцитов. В частности, даже краткосрочное управление ДМФ (см.5 d) сокращение выбросов EAE по сравнению с мерами контроля. Для изучения эффектов, свойственных кишечнику, мы профилировали клиническое выражение гена после 5 d лечения (dpi) 8) с использованием аутоиммунной панели NanoString. Мы обнаружили, что DMF понижают регулируемые гены, связанные с NF-KB и ERK1/.2 - сигнализация, провоспалительное производство цитокина и миграция лейкоцитов в кишечном иммунитете (миэлоид) и эпителиальных клетках. Кроме того, цитометрический анализ потока показал сокращение производства интерлеукина (IL)-23a за счет колонических макрофагов и дендритных клеток, что ослабило патогенную дифференциацию ТТ17. Кроме того, DMF уменьшил CXCR3, CCR6 и CXCR6 выражение на MOG-реактивном (V-β)11+) 17 клеток ТТ, ограничивая свой миграционный потенциал ЦНС. В совокупности эти выводы свидетельствуют о том, что ДМФ регулирует дифференциацию и миграцию ТФ17 в кишечном отсеке, обеспечивая механистическое связующее звено с его защитным эффектом в EAE.