Колонизация Akkermansia muciniphila модифицирует центральную нервную систему автоиммунитет в зависимости от экологического контекста.

ВВЕДЕНИЕ: Множественный склероз представляет собой аутоиммунное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), в которой миэлин реактивный иммунный приступ движет демиэлированием и последующей инвалидностью. В ходе различных исследований было задокументировано повышенное изобилие бактерии Commensal кишечника Akkermansia muciniphila (A. muciniphila) у людей с множественным склерозом по сравнению со здоровыми субъектами контроля, что говорит о том, что его изобилие может быть фактором риска для развития CNS автономного иммунитета. Однако в различных других патологических контекстах считается, что A. muciniphila является полезной, и недавние исследования показывают, что A. muciniphila, как это ни парадоксально, связана с уменьшением инвалидности и прогрессированием в множественном склерозе. Кроме того, экспериментальная модуляция уровней A. muciniphila в экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (EAE), аутоиммунной модели множественного склероза, дала противоречивые результаты, что говорит о том, что воздействие этого микроба на автоиммунизацию CNS может зависеть от контекста.Для решения этой проблемы мы разработали две различные модели микробиома в мышах C57BL/6J, каждая из которых прочно колонизирована A. muciniphila или A. muciniphila, создавая различные экологические условия, в которых A. muciniphila может оказывать различное воздействие. Мы использовали EAE, цитометрию потока, полную последовательность ДНК 16S и масс-спектрометрию для оценки воздействия колонизации A. muciniphila на неврологические результаты, иммунную реакцию, кишечную микробиомию и короткоцепную жирную кислоту (SCFA), соответственно. Для оценки функциональных последствий различий в потенциале кишечного микробиотического метаболизма использовались диетические средства.Результаты: Мы обнаружили, что колонизация А. суцинифила увеличила интенсивность EAE только в конкретном микробиоме, в сочетании с увеличением реакции TH17 и инфильтрирующими иммунные клетки CNS. Профилирование кишечного микробиома показало, что колонизация А. сучинифила привела к сокращению Клостридии, ключевых производителей СКФА, особенно в модели микробиома, в которой А. сучинифила усугубляет ЕАЕ. Согласно результатам метагеномического анализа, производство СКФА сократилось в присутствии А. суцинифилы, что было подтверждено масс-спектрометрией. Последовательно поставка высококалорийного волокна в качестве субстрата для производства SCFA подавила EAE только в контексте богатого Клостридией микробиома, чувствительного к колонизации А. суцинифилы. Дискуссия: В совокупности наши данные говорят о том, что влияние A. muciniphila на автоиммунитет CNS в значительной степени зависит от общего состава кишечного микробиома, и говорят о том, что этот микроб может способствовать снижению метаболизма кишечника SCFA в множестве склерозов.